紧张型头痛、纤维肌痛与抑郁症三者间的联系

摘要

背景:紧张型头痛(Tension-type headache,TTH)、纤维肌痛(Fibromyalgia, FM)与抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是神经内科较常见的疾病。流行病学资料显示TTH与FM这两种慢性疼痛性疾病常相伴发生,同时两者均与MDD具有很高的共病率。此三种疾病均为慢性病程,患者躯体症状较重但客观检查一般无异常,针对患者疼痛症状单纯应用止痛药物往往无法取得满意疗效。因此,患者往往多方求医,甚至反复检查,所致的个人与社会经济负担极重。目前诊断主要根据患者的临床症状与诊断标准进行,尚无任何一种诊断仪器或检测方法用于明确诊断。在三者发病机制方面,目前国内外研究主要针对某一种疾病或者是其中两种疾病共病(例如TTH伴发MDD或FM伴发MDD)进行,尚无同时对三者发病机制研究的报告。为更好地指导诊断和治疗,有必要从发病机制入手,研究三者间的关联性。
　　目的:探讨TTH、FM与MDD之间的联系以及各自的血液标记。
　　方法:根据2004年国际头痛协会TTH、1990年美国风湿病学会FM与美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)抑郁发作诊断标准,收集TTH(29例)、FM(26例)和MDD病例(30例)。正常对照组(CON,30例)为健康体检者。采集背景资料。于固定时间(9-10AM)采血离心后取血清冷存。ELISA试剂盒检测下丘脑促激素释放激素和炎症因子。前者包括促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)和促性腺激素释放激素(GnRH)。后者包括白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)测定患者的抑郁程度,视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评估疼痛程度。TTH患者颅骨膜压痛的评定用指尖触压5对颅周肌肉并记录压痛分值。FM患者压痛点的评定以指压法分别按压18个压痛点并记录压痛点个数。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定总体认知功能,九盒迷宫试验测定空间参考、物体参考、空间工作和物体工作记忆功能。所得数据采用SPSS17.0进行统计学处理。
　　结果:
　　1、背景资料各组间性别、年龄、教育程度无统计学差异(Ps＞0.05)。
　　2、促激素释放激素与CON相比,FM、TTH和MDD组血液中CRH、TRH、GnRH均显著升高(Ps＜0.05)。其中CRH值的升高以FM患者最明显,TRH与GnRH值升高以TTH患者最明显。TTH患者CRH、TRH和GnRH的ROC曲线下面积分别为0.685、1和1。FM患者CRH、TRH和GnRH的 ROC曲线下面积分别为1、0.684与0.854。MDD组CRH、TRH、GnRH的ROC曲线下面积分别为0.864、0.964、0.953。
　　3、炎症因子与CON相比,3组患者血液中TNF-a与IL-1β均显著升高(Ps＜0.05),以MDD组最显著。3组患者TNF-a和IL-1β的ROC曲线下面积均为1。
　　4、认知功能与CON相比,3组的MoCA分值均减低(Ps＜0.01),且空间参考和物体参考记忆、空间工作和物体工作记忆错误数均显著增多(Ps＜0.01)。
　　5、多元线性回归分析①抑郁和/或疼痛症状仅TTH患者抑郁程度(HAMD)与年龄低度但显著正相关(β=0.132,P=0.041)。②认知功能(3组患者合并) MOCA与教育程度(β=0.364,P=0.001)和HAMD(β=-0.101,P=0.040)有关。空间工作记忆与教育程度(β=-0.598,P=0.001)、HAMD(β=0.246,P=0.003)、TNF-a(β=-0.309,P=0.007)和IL-1β(β=0.350,P=0.007)有关。
　　结论:从TTH、FM与MDD三者促激素释放激素、炎症因子改变和总体认知功能与记忆受损的角度来看可能是同源性疾病。CRH升高对FM,TRH和GnRH升高对TTH乃至MDD,TNF-a和IL-1β对三者的诊断有参考价值。空间工作记忆受TNF-a和IL-1β的影响。

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1. 前言

2.1.1 样本来源

2.1.2 纳入标准

2.1.3 排除标准

2.1.4 研究分组

2．对象与方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

2.2.1 背景测试

2.2.2 认知功能评定

2.2.3 血标本

2.2.4 促激素释放激素与炎症因子检测

2.3 统计学处理

3. 结果

3.1 认知功能

3.1.2 认知功能检测结果

3.2 血液学指标检测

3.2.1 采血者背景资料

3.3 血清中各检测指标的诊断敏感性与特异性分析

3.3.1 TTH组CRH、TRH、GnRH 、TNF-a 和 IL-1β的ROC曲线

3.3.2 FM组 CRH、TRH、GnRH 、TNF-a 和 IL-1β的ROC曲线

3.3.3 MDD组CRH、TRH、GnRH 、TNF-a 和 IL-1β的ROC曲线

3.4 多元线性回归分析

3.4.1 TTH、FM与MDD患者临床症状与影响因素

3.4.2 认知功能与影响因素

4.讨论

参考文献

附件1

附件2

附件3

附录

致谢