Th17与Treg细胞在慢性阻塞性肺疾病患者和健康吸烟者外周血中的表达及意义

摘要

研究背景:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种由毒性气体或异常颗粒诱发,各种炎性细胞(中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等)参与的异常的全身炎症反应性疾病,吸烟为主要危险因素[1]。辅助性T细胞17(Th17)与CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)都是来源于初始T细胞,两者在功能和分化过程中相互遏制,在正常机体内,二者保持平衡,共同维持机体免疫平衡。当存在炎症反应或者自身免疫性疾病时,一些细胞因子的过度表达会影响初始T细胞的分化,增加Th17的分化,导致Treg与Th17细胞失衡,从而引起一系列的损害机体的炎症反应。IL-17是Th17细胞分泌的主要细胞因子,主要功能促使体内炎症细胞释放大量的致炎因子和趋化因子,引起中性粒细胞向炎症组织聚集。Treg可以通过分泌IL-10、转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子介导免疫抑制反应。Th17与Treg在自身免疫性疾病中已有大量的研究,但在COPD中的研究甚少。因此本研究通过检测COPD患者及健康吸烟者外周血中Th17与Treg细胞表达水平,探讨Th17与Treg细胞在COPD发病机制中的可能作用及吸烟对Th17与Treg细胞平衡的影响。
　　目的:探讨Th17与Treg细胞在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和健康吸烟者外周血中的表达及意义。
　　方法:选取健康不吸烟者(A组,15例)、健康吸烟者(B组,20例)、稳定期(C组,39例)及急性发作期(D组,19例)COPD患者为研究对象。通过流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17和Treg细胞的百分比,并用酶联免疫法(ELISA)检测血浆及PBMC刺激培养液中IL-17的水平。
　　结果:(1)B组、C组和D组中Th17与Treg细胞表达率均较A组升高且差异有统计学意义(P<0.01);C组和D组中Th17与Treg细胞表达率较B组升高且差异有统计学意义(P<0.01);D组中Th17细胞表达率略高于C组,但差异无统计学意义(P=0.18);C组中Treg细胞表达率略高于D组,但差异无统计学意义(P=0.09)。(2)血浆IL-17水平比较:B组(52.10±17.76)、C组(97.26±26.68)和D组(107.42±27.30)均较A组(25.00±8.99)明显升高,且差异有统计学意义(P<0.01);C组和D组均较B组明显升高,且差异有统计学意义(P<0.01);D组与C组间差异无统计学意义(P=0.12)。(3)PBMC刺激培养液IL-17水平比较:B组(32.95±10.85)、C组(49.31±14.24)和D组(67.05±16.99)均较A组(20.20±9.67)明显升高且差异有统计学意义(P<0.01);D组和C组均较B组升高,且差异均有统计学意义(P<0.01);D组较C组升高,且差异统计学意义(P<0.01)。(4)A组、B组、C组外周血Th17与Treg细胞表达率与FEV1/预计值(％)和FEV1/FVC(%)均呈负相关。B组外周血中Th17细胞表达率与吸烟年数呈正相关,与吸烟量(年支)无相关性;Treg细胞水平与吸烟年数和吸烟量呈正相关。C组吸烟者外周血中Th17细胞表达率与吸烟年数及吸烟量无相关;Treg细胞表达率与吸烟年数及吸烟量无相关。D组吸烟者外周血中Th17细胞表达率与吸烟年数呈正相关,与吸烟量无相关性;Treg细胞水平与吸烟年数和吸烟量无相关。
　　结论:1.Th17和Treg细胞在COPD发病机制中可能发挥一定的作用。
　　2.吸烟能够诱导吸烟者外周血中Th17、Treg细胞的高表达。
　　3.急性发作期患者PBMC刺激培养液中IL-17浓度明显高于稳定期,这提示急性发作期COPD患者与稳定期患者外周血中Th17细胞功能存在差异。
　　4.健康不吸烟者、健康吸烟者及稳定期COPD患者外周血Th17和Treg细胞水平与肺功能(FEV1/预计值、FEV1//FVC)呈负相关;健康吸烟者外周血Th17细胞水平与吸烟年数呈正相关,Treg细胞水平与吸烟年数和吸烟量均呈正相关;急性加重期COPD患者中吸烟者外周血中Th17细胞表达率与吸烟年数呈正相关。

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1.前言

2.材料与方法

2.1材料

2.2 方法

3.结果

3.1 各组外周血中Th17细胞表达率的比较

3.2 各组外周血中Treg细胞表达率的比较

3.3 各组血浆及PBMC培养液中IL-17表达水平比较

3.4相关性分析

4.讨论

4.1 Th17与Treg细胞的结构与功能

4.2 Th17、Treg细胞与自身免疫性疾病。

4.3 Th17、Treg细胞与COPD

附录

致谢

综述