Ku蛋白在膀胱癌组织中表达的免疫组织化学研究

摘要

目的：Ku蛋白是由Ku70和Ku80两个亚单位组成的异源二聚体,主要生物学功能是通过非同源末端连接途径修复双链断裂DNA,在维持染色体的完整性和细胞生存中起着重要作用。已有的研究表明Ku蛋白的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。膀胱癌是严重危害人类健康的疾病之一。在美国,其发病率居男性恶性肿瘤的第4位,女性第9位;在我国其发病率则分别位于第8,12位。膀胱癌发病率仍在不断升高。现代医学表明,肿瘤是一种基因变异性疾病。当细胞受到外界因素作用,如吸烟、电离辐射、拟放射药物,DNA会损伤发生双链断裂。若DNA损伤修复机制异常,可导致细胞失调控性、克隆性过度增生。这被认为是肿瘤发生过程中的一项重要机制。Ku蛋白在DNA修复过程中的重要作用决定了其与肿瘤的发生发展密切相关。因此本研究旨在应用免疫组织化学染色方法检测并对比分析非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌、癌旁组织中Ku蛋白的表达情况,以明确Ku蛋白与膀胱癌侵袭性的关系。
　　方法：采用免疫组织化学方法,使用CMIAS形态计量学分析系统检测在中国人民解放军空军总医院2000年1月~2012年12月间行经尿道膀胱肿瘤切除术(TUR-BT)或根治性膀胱切除术的98例病人的膀胱组织标本中Ku蛋白的表达情况,总结相关资料并使用SPSS19.0软件统计分析非肌层浸润性膀胱癌、肌层浸润性膀胱癌、癌旁组织中Ku蛋白的表达情况。
　　结果：①在所有膀胱癌组织标本中Ku蛋白表达的总阳性率为80.61％(79/98),Ku蛋白在膀胱癌及癌旁组织细胞中均可见表达,Ku蛋白主要分布于细胞核内;②67例非肌层浸润性膀胱癌组织中Ku蛋白阳性表达数为60例(89.55%,60/67),31例肌层浸润性膀胱癌组织中Ku蛋白阳性的表达数为19例(61.29%,19/31),二者的差异有显著性意义(P<0.01)。进一步图像分析结果:肌层浸润性癌组(2453.05±221.24)和非肌层浸润性癌组(4349.41±307.20)间积分光密度的差异有显著意义(P<0.01),膀胱肿瘤组织(3605.67±1024.80)与膀胱癌旁组织(396.84±60.24)之间积分光密度的差异度亦有非常显著意义(P<0.01)。
　　结论：Ku蛋白在膀胱癌组织与膀胱癌旁组织中均有表达。Ku蛋白在肌层浸润性/非浸润性膀胱癌组织中相对表达量均较癌旁组织明显增高,表明早期Ku蛋白表达增加是膀胱癌发生的一个重要因素。肌层浸润性膀胱癌较非肌层浸润性膀胱癌Ku蛋白表达明显减少,表明Ku蛋白可能在膀胱癌进展的过程中发挥着重要作用,Ku蛋白在随后的进程中表达下调可能与膀胱癌的侵袭性有关。

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1 前言

2 目的

3 对象

4 材料和方法

4.1材料

4.2方法

5 结果

5.1 总阳性率

5.2 Ku蛋白在肌层浸润性/非浸润性膀胱癌与癌旁组织中的表达情况

5.3 Ku蛋白在肌层浸润性膀胱癌与肌层非浸润性膀胱癌中的表达情况

5.4 Ku蛋白表达的形态计量学分析及其与肿瘤生物学指标关系

6 讨论

7 结论

参考文献

附 录

致谢

综 述