线粒体ATP敏感性钾通道开放剂后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

背景：随着体外循环技术(CPB)的发展及应用于临床,使心脏手术变为可能,给广大心脏病患者带来了福音。但是CPB术后的并发症的发病率仍较高,特别是肺部并发症。CPB术后引起的肺功能障碍已成为导致患者死亡的主要原因。CPB术后的肺功能障碍主要由肺缺血再灌注损伤(LIRI)引起。随着对缺血再灌注损伤(I/R)研究的深入,学者发现缺血后处理(IPO)对器官的缺血再灌注损伤有重要的保护作用,且具备缺血预处理(IPC)不具有的优点。之后学者又提出了药物后处理的概念,使人们对于IPO治疗器官的I/R有了进一步的认识。近年来研究表明IPO的最终作用靶点是线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP),其在I/R过程中起着重要的作用。而尼可地尔作为一种mitoKATP特异性开放剂,能激活mitoKATP的开放起到细胞的保护作用。
　　目的：探讨线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂尼可地尔后处理(IPO)在减轻大鼠在体肺缺血再灌注损伤(LIRI)的作用及其可能的机制。
　　方法：建立大鼠在体LIRI模型,将50只SD大鼠随机均分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)、尼可地尔(Nicorandil)后处理组(Nic组)及尼可地尔+5-羟基葵酸(5-HD)后处理组(Nic+5-HD组),检测各组肺组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、湿/干比值(W/D)、原位缺口末端标记(TUNEL)测定肺组织细胞的凋亡指数(AI)、免疫组化染色法检测肺组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)的表达、光镜及电镜观察肺组织的病理形态学变化。
　　结果：与Sham组比较,I/R组和Nic+5-HD组肺组织MDA含量明显增加、SOD活性显著降低、W/D明显升高、AI明显增大、Caspase-3的表达明显增加(P<0.05);与I/R组和Nic+5-HD组比较IPO组和Nic组肺组织MDA含量明显减少、SOD活性显著增高、W/D明显降低、AI明显减小、Caspase-3的表达明显降低(P<0.05);I/R组各指标与Nic+5-HD组、IPO组各指标与Nic组比较差异无统计学意义。
　　结论：尼可地尔后处理可以通过模拟缺血后处理减轻LIRI,其肺保护的机制可能涉及mitoKATP开放,使MDA含量减少,SOD活性增高,下调Caspase-3的表达有关。

目录

封面

声明

目录

英文缩略词表

中文摘要

英文摘要

1. 引言

2 材料与方法

2.1材料

2.2 试验方法

2.3 统计学处理

3 结果

3.1 肺组织MDA含量、SOD活性及W/D比值

3.2 肺组织细胞凋亡的情况

3.3 Caspase-3蛋白的表达

3.4肺组织形态学变化（光学显微镜观察）

3.5 肺组织形态学变化（电子显微镜观察）

4讨论

4.1 IPO对LIRI的保护作用

4.2 mitoKATP 与IPO的关系

4.3 mitoKATP在LIRI中的作用

4.4 展望

5 结论

参考文献

附录：

致谢

综述