卵巢癌患者呼气中挥发性标志物的筛查与定量分析

摘要

目的：定量分析卵巢癌患者,卵巢良性肿瘤患者以及健康对照者呼气中的挥发性有机物的浓度,筛查出卵巢癌患者呼气中的挥发性标志物,评价挥发性标志物用于诊断卵巢癌的价值,并且尝试建立卵巢癌患者呼气诊断函数模型。
　　方法：用3LTedlar气体袋收集47例卵巢癌患者术前呼气样本(上皮来源卵巢癌39例,生殖细胞来源卵巢癌2例,卵巢交界性肿瘤6例);86例卵巢良性肿瘤患者术前呼气样本(上皮来源良性卵巢肿瘤31例,畸胎瘤20例,卵巢囊肿25例);48例健康女性呼气样本作为对照;同时收集周围空气作为参考。利用固相微萃取联用气相色谱/质谱(SPEM-GC/MS)技术检测样本中的挥发性有机化合物。通过非参数检验Mann-WhitneyU进行组间比较,筛查出卵巢癌患者呼气中的挥发性标志物。建立受试者工作曲线(ROC)评价挥发性标志物用于诊断卵巢癌的价值。并用Fisher判别分析建立卵巢癌患者呼气诊断函数模型并用留一法评估其用于诊断卵巢癌的价值。
　　结果：在卵巢癌患者呼气样本中筛查出了三种挥发性有机化合物,分别为苯乙烯、壬醛和癸醛。在上皮卵巢癌组和健康对照组中,苯乙烯、壬醛和癸醛此三种物质统计学差异均显著(P<0.05),苯乙烯诊断上皮卵巢癌的敏感性和特异性分别为90％和52%,壬醛诊断上皮卵巢癌的敏感性和特异性分别为82%和60%,癸醛诊断上皮卵巢癌的敏感性和特异性分别为82%和54%。在卵巢癌组(上皮来源,生殖细胞来源和交界性卵巢癌)和健康对照组之间,苯乙烯、壬醛和癸醛仍均有显著统计学意义。在上皮卵巢癌组和上皮卵巢良性肿瘤组中,壬醛和癸醛均有统计学差异(P<0.05)。在卵巢癌和卵巢良性肿物组之间,苯乙烯、壬醛和癸醛均有显著统计学差异。在上皮良性卵巢肿瘤和健康对照组中,仅苯乙烯有统计学差异,而壬醛和癸醛无统计学差异。在早期上皮卵巢癌(I期和II期)和晚期上皮卵巢癌(III期和IV期)中苯乙烯、壬醛和癸醛均无明显统计学差异。联合苯乙烯、壬醛和癸醛三种挥发性标志物建立上皮卵巢癌呼气函数诊断模型,模型诊断卵巢癌敏感性69.2%,特异度为73.4%.通过留一法交叉诊断卵巢癌的敏感性69.2%,特异度为70.9%。在不同病理类型(上皮来源,生殖细胞来源和交界性卵巢瘤)卵巢癌组和健康对照组比较中,苯乙烯、壬醛和癸醛联合诊断卵巢癌的灵敏度和特异度分别为70.2%(33/47),特异度可达70.8%(34/48);通过留一法交叉验证,诊断卵巢癌灵敏度可达66.0%(31/47),特异度可达68.8%(34/48)。
　　结论：苯乙烯、壬醛和癸醛可作为卵巢癌患者呼气中潜在挥发性标志物。苯乙烯和壬醛此两种物质浓度在健康对照组,卵巢良性肿瘤以及卵巢癌组中呈现逐渐增高趋势,此两种物质可能与卵巢良性肿瘤的发生以及卵巢肿瘤的癌变过程有关。挥发性标志物与卵巢癌分期无关,可以作为卵巢癌的早期诊断。联合三种挥发性标志物建立的呼气诊断函数模型可以区分卵巢癌与非卵巢癌。

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第一部分卵巢癌患者呼气中的挥发性标志物的定量分析与筛选

1.前言

2 材料与方法

3 结果

4.讨论

5．结论

参考文献

第二部分卵巢癌患者呼气中挥发性标志物的诊断价值评价及诊断函数模型的建立

1.前言

2 实验材料与方法

3．研究结果

4. 讨论

5.结论

参考文献

研究结论与进一步研究计划

附录

致谢

综述