异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性髓细胞白血病——非血缘脐血与同胞供者疗效分析

摘要

目的:回顾性对比研究非血缘脐血移植(UCBT)与同胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗进展期慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效和安全性。
　　方法:选取从2002年3月至2013年9月,36例进展期CML在我院接受allo-HSCT,其中接受UCBT20例、同胞allo-HSCT16例。男26例,女10例,CML加速期22例,急变期14例。移植前伴有T315I突变3例。全部采用清髓性预处理疗案;环孢素A联合吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。分别于患者移植后1月、2月、3月、4月、6月、9月、1年、1年6月、2年之后整年门诊随访其骨髓细胞学、微小残留病变(MRD)、BCR/ABL基因、细菌/病毒感染、GVHD、移植相关死亡及复发情况。统计学比较分析两组关于移植后造血功能重建、100d移植相关死亡率、急/慢性GVHD、其他移植相关并发症、复发情况及治疗转归、死亡原因及生存情况的差异,以期进一步明确对于进展期CML患者,哪种造血干细胞移植的临床疗效和安全性相对较高。
　　结果:1.非血缘UCBT组与同胞allo-HSCT组在患者年龄、体重、诊断至移植时间相比,P值均>0.05。同胞allo-HSCT组可评估的15例患者获得造血重建,植入率为100％,非血缘UCBT组可评估的19例患者中18例获得造血重建,植入率为94.7%。非血缘UCBT组中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L中位时间22.5(14-35)d、血小板(PLT)≥20×109/L中位时间40.5(27-83)d均长于同胞allo-HSCT组。
　　2.两组急、慢性移植物抗宿主病(aGVHD、cGVHD)发生率没有明显差异。移植后复发情况,同胞allo-HSCT组6例(占37.5%),非血缘UCBT组3例(占15%)。非血缘UCBT组复发率低于同胞allo-HSCT组。
　　3.同胞allo-HSCT组存活8例,预计3年总生存率为50%,非血缘UCBT组存活10例,预计3年总生存率为60%。两组3年总生存率无明显差异。加速期22例,预计3年总生存率68.2%,急变期14例,预计3年总生存率33.3%,P=0.031。全部22例加速期CML患者中14例口服TKI达第二次慢性期,长期生存率78.6%,无病生存率64.3%,另8例未达第二次慢性期,长期生存率50%,无病生存率37.5%。全部14例急变期CML患者中9例口服TKI达第二次慢性期,长期生存率44.4%,无病生存率33.3%,另5例未达第二次慢性期,长期生存率20%,无病生存率0%。经TKI治疗达二次缓解的患者行allo-HSCT后长期生存率较高。
　　结论:1.同胞allo-HSCT组植入率高,植入快,早期移植相关死亡率低,长期生存率和长期无病生存率较低,复发率较高;非血缘UCBT组植入率低,植入慢,早期移植相关死亡率高,长期生存率和长期无病生存率较高,复发率低。
　　2.加速期患者接受allo-HSCT治疗临床疗效和安全性高于急变期。进展期患者移植前TKI的应用会有效降低肿瘤负荷,应用TKI达第二次慢性期后进行移植,将大大降低CML患者移植相关死亡率,提高患者的长期生存率。

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1.前言

1.1 慢性髓细胞白血病

1.2慢性髓细胞白血病（CML）靶向治疗

1.3 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)治疗进展期CML

1.4非血缘脐血移植

2 材料与方法

2.1 病例选择

2.2 供者的选择

2.3 预处理方案

2.4 急、慢性移植物抗宿主病（GVHD)的预防、诊断及治疗

2.5 其他并发症的预防、诊断及支持治疗

2.6 植入证据及微小残留病灶的检测

2.7 随访

2.8 统计方法

3 结果及比较

3.1 造血功能重建

3.2 100d移植相关死亡率

3.3 急、慢性GVHD发生情况

3.4 其他移植相关并发症

3.5 复发情况及治疗转归

3.6 死亡原因及生存情况

4 讨论

5 结论

本研究存在的不足之处及努力方向

参考文献

附录

致谢

综述