胰岛素样生长因子1及体脂在2型糖尿病足及下肢血管病患者中的研究

摘要

第一部分2型糖尿病足病患者胰岛素生长因子1的研究
　　目的：
　　研究糖尿病足溃疡患者血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的变化及不同溃疡程度的皮肤组织中IGF-1的表达，及其对糖尿病足溃疡的影响。
　　方法：
　　选择2012.01-2014.06在解放军第306医院内分泌科住院的74例2型糖尿病足患者（糖尿病足组，年龄59.99岁±11.74岁，病程155.90月±84.44月，其中Wagner1-2级患者35例，Wagner3级患者28例，Wagner4级11例），及年龄/病程匹配的同期住院的81例无足病的2型糖尿病患者（糖尿病组，年龄63.02岁±9.51岁，病程131.12月±71.82月），检测患者血清IGF-1水平及临床生化指标，观察糖尿病足组IGF1水平改变情况，分析血清IGF-1水平对糖尿病足溃疡的影响。留取糖尿病足病患者足部难愈性溃疡的皮肤共15例，其中男性10例，女性5例，年龄60.23岁±5.31岁，糖尿病病程150.14月±54.62月，按 wagner分级分为wagner2级5例，wagner3级5例，wagner4级5例。患者清创换药过程中，留取病变交界部分的皮肤。用组织学观察伤口皮肤成纤维细胞及新生血管，免疫组织化学观察其足部组织的IGF-1的表达。
　　结果：
　　糖尿病足组与糖尿病组比较，血清 IGF-1水平显著降低（118.12ng/ml±49.96ng/ml vs136.51ng/ml±46.14ng/ml p=0.018)。糖尿病足组按 Wagner分级，Wagner4级较 Wagner1-2级患者的血清 IGF-1水平显著降低（67.88ng/ml±22.98ng/ml vs139.23 ng/ml±52.43ng/ml p=0.000）。IGF-1在 Wagner1-2级为139.23ng/ml±52.43ng/ml，Wagner3级为109.82ng/ml±39.06ng/ml，在Wagner4级为67.88ng/ml±22.98ng/ml，3组间存在显著差异。Spearman相关分析显示糖尿病足组血清IGF-1水平与ABI呈正相关(r=0.251，P=0.039)，与糖化血红蛋白(HbA1c)呈负相关(r=-0.233，P=0.046)。回归分析提示糖尿病足组血清 IGF-1与 ABI（β=36.805，t=2.165，P=0.034）及糖化血红蛋白（HbA1c)（β=-4.439，t=-2.051，P=0.044）之间均存在线性回归关系。HE染色结果显示，wagner4级患者溃疡皮肤中成纤维细胞及新生血管数量较wagner3级患者减少，wagner3级患者溃疡皮肤中成纤维细胞及新生血管数量较wagner2级患者减少。免疫组化结果提示，Wagner4级较wagner3级IGF-1积分光密度降低（32.44au±9.88au vs53.10au±14.49au p=0.017 p=0.017），Wagner3级较wagner2级IGF-1积分光密度降低（53.10au±14.49au vs86.48au±10.60au p=0.001）。
　　结论：
　　糖尿病足溃疡患者血清IGF-1降低，且IGF-1水平越低溃疡越重；IGF-1水平的降低的同时 HbA1c的升高及 ABI的降低，可能对糖尿病足溃疡严重程度产生影响。同时糖尿病足患者足溃疡创面 IGF-1表达随着溃疡程度加重而减少,提示IGF-1的表达下调可能参与了糖尿病足的发病。
　　第二部分趾臂指数与体脂关系及其在在2型糖尿病下肢血管病变风险评估中作用的研究
　　目的：
　　通过分析2型糖尿病患者趾臂指数（TBI）与体脂之间的关系，了解体脂对2型糖尿病患者TBI的影响，探讨TBI及体脂在糖尿病下肢血管病风险评估中的意义。
　　方法：
　　选择收集踝肱指数（ABI）及TBI均正常范围的2型糖尿病患者123例，收集患者一般资料,临床生化指标，应用BCA-2A型人体成分分析仪定量测量身体不同部分的主要成分。将TBI按二分位数分为2组，TBI较高组:0.82≤TBI<1.12，TBI较低组:0.6　　结果：
　　两组患者的2型糖尿病病程、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹及餐后血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、胰岛素抵抗指数均无明显差异，而TBI较低组与TBI较高组比较，卧位收缩压（133.53±15.35 mmHg vs123.85±26.95 mmHg，p=0.007），卧位血压差（61.40±15.49 mmHg vs51.80±25.52 mmHg，p=0.014），体脂百分比（29.09?6.10 vs26.75±6.28，p=0.038），身体年龄（63.19±14.04岁 vs56.77±13.50岁，p=0.011），内脏脂肪/躯干肌肉（0.45?0.13 vs0.40±0.13，p=0.045），上肢脂肪/上肢肌肉（0.45±0.13 vs0.40±0.13，p=0.043），下肢脂肪/下肢肌肉（0.45±0.13 vs0.40±0.13，p=0.038）升高。多元逐步回归分析提示身体年龄（β=-0.002，p=0.003）、立位压差（β=-0.002，p=0.013）、体脂百分比（β=-00.004 p=0.014）为TBI降低的独立危险因素。
　　结论：
　　我们的研究发现，在ABI正常的2型糖尿病患者中TBI越低，体脂含量越多，身体年龄及脉压差越大，体脂含量增多与身体年龄及脉压差增大均为TBI降低的独立风险因素。重视TBI及体脂检测，对于2型糖尿病患者下肢血管病变风险早发现及早干预有积极的作用。

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第一部分正文2型糖尿病足病患者血清胰岛素生长因子1的研究

1前言

2研究对象与方法

3结果

4讨论

第二部分趾臂指数与体脂关系及其在2型糖尿病下肢血管病变风险评估中作用的研究

1前言

2研究对象及方法

3结果

4讨论

结论

参考文献

附录一：个人简历

附录二：在学期间的研究成果

致谢

综述: 2型糖尿病患者胰岛素生长因子1及体脂的研究