DNA修复率与非霍奇金淋巴瘤含烷化剂联合化疗疗效的相关性研究

摘要

背景与目的：
　　淋巴瘤是原发于淋巴结或者淋巴结外组织或器官的恶性肿瘤，在我国排在恶性肿瘤死亡原因的第11位。淋巴瘤按照病理组织学的不同分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma, HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's lymphoma,NHL）。在我国，NHL发病率远高于HL。化学治疗是NHL的主要治疗手段，含烷化剂药物的联合化疗方案在NHL的治疗中得到广泛应用并取得可靠疗效。由于化疗是全身的系统性治疗，不仅杀死肿瘤细胞，同时也损伤了许多正常的非肿瘤细胞，从而产生严重的副作用，造成患者生活质量的下降。因而对药物的敏感性及疗效的预测成为肿瘤个体化治疗的重要环节。
　　烷化剂对DNA分子造成损伤时，DNA修复机制同时启动，可以保护细胞免受化疗药物引起的基因毒性。DNA损伤修复过程极其复杂，相关基因、蛋白和酶只反应其中某一个或几个环节，而DNA修复率（DNA repair rate,DRR）能够全面反映个体的DNA修复能力，具有成为含烷化剂治疗疗效预测指标的研究基础和可行性。
　　本研究采用单细胞凝胶电泳法（Single cell gel electrophoresis,SCGE）检测NHL初治患者外周血淋巴细胞（PBLC）的 DNA修复率（DRR），并分析其与含烷化剂联合化疗疗效的关系，为 NHL患者含烷化剂联合化疗的敏感性及近期疗效的预测提供依据。
　　方法：
　　采用单细胞凝胶电泳法检测30例NHL患者（肿瘤组）PBLC的DRR，并选取20例非肿瘤患者作为对照（对照组）。肿瘤组接受含环磷酰胺联合方案化疗并于4周期后评价疗效，分析肿瘤组和对照组在环磷酰胺暴露前与暴露且修复后的DRR及肿瘤组DRR与临床病理特征及含烷化剂联合化疗疗效的相关性。
　　结果：
　　利用尾长（TL）（Z=4.464，P=0.000）和尾相（TM）（Z=3.828，P=0.000）检测肿瘤组PBLC的DRR均低于对照组。肿瘤组PBLC的DRR与年龄、性别、ECOG评分、临床分期、LDH值、ki-67增值指数和是否饮酒均无关（P＞0.05）。30例NHL患者中CR4例、PR14例、SD10例、PD2例，客观有效率（ORR）为60.0％，疾病控制率（DCR）为93.3%。以TL评价DRR提示DRR与化疗疗效呈负相关（r=-0.409,p=0.025），以TM评价DRR提示DRR与化疗疗效无关（r=-0.224,p=0.234）。
　　结论：
　　非霍奇金淋巴瘤患者较非肿瘤患者DNA修复能力降低，DRR与非霍奇金淋巴瘤患者含烷化剂联合化疗近期疗效呈负相关。

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1 引言

2 材料与方法

2.1 研究对象

2.2化疗方案

2.3疗效评价

2.4主要试剂

2.5主要配方

2.6主要仪器设备

2.7实验方法

3 实验结果

3.1 肿瘤组及对照组PBLC染毒后的DRR

3.2肿瘤组PBLC的DRR与临床病理特征的关系

3.3NHL患者临床病理特征与含烷化剂化疗疾病控制率之间的关系

3.4 NHL患者PBLC的DRR与含烷化剂联合化疗疗效的关系

4讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

文献综述: DNA烷基化损伤修复机制与肿瘤的烷化剂治疗