妊娠期糖尿病对6月龄婴儿发育行为影响的前瞻性出生队列研究

摘要

目的：
　　探究妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）对6月龄婴儿发育行为的影响，分析个人因素和社会因素在联接GDM与儿童发育行为中的调节作用。
　　方法：
　　本研究是马鞍山优生优育队列（Ma’anshan Birth Cohort, MABC）研究的一部分。以马鞍山市妇幼保健院为调查点，在孕妇知情同意的前提下，于2013年5月至2014年9月对初次前来产检建册且孕≤14周的孕妇进行问卷调查并填写《孕产期母婴记录表》，收集其基本信息，包括孕妇及其丈夫基本人口统计学资料、家庭慢性疾病史、生活行为资料等；在孕妇孕24～28周期间行75g口服糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT)并记录空腹血浆葡萄糖值、服糖后1、2 h血糖值；新生儿出生后测量其体重、头围、身长，并记录分娩相关信息；婴儿6月龄时由带养者带至马鞍山市妇幼保健院体检，对婴儿进行ASQ测试，测量并记录其体重、身高等。
　　正态分布资料采用均数和标准差描述，偏态分布资料采用中位数和四分位间距描述；GDM暴露组和对照组之间一般特征量差异的检验采用t检验和?2检验；多元logistic回归模型分析GDM影响因素；分别采用二项logistic回归模型和两样本的非参数检验（Mann-Whitney U test）分析GDM暴露对6月龄婴儿发育行为的影响；两样本t检验分析发育正常组和发育迟缓组母亲孕早、中、晚三期空腹血糖值的差异。P＜0.05代表差异有统计学意义。
　　结果：
　　2013年5月至2014年9月期间，共纳入孕妇3474例，最终2753对母婴纳入本次研究，其中暴露组（母亲患GDM）366例（13.3％），对照组（母亲未患GDM）2387例。6月龄婴儿ASQ测试沟通能区、大运动能区、精细运动能区、解决问题能区和个人－社会能区的发育迟缓率分别为31.1%、27.2%、27.6%、32.4%和28.7%。
　　与对照组孕妇相比，暴露组的孕妇分娩年龄较大[（27.51±4.09）岁 vs.（26.00±3.41）岁，P＜0.001]，初潮年龄较小[（13.74±1.38）岁 vs.（13.94±1.33）岁，P=0.006]，孕前BMI均值较高[（22.21±3.20）kg/m2 vs.（20.68±2.73）kg/m2， P＜0.001]；暴露组经产妇比例较高（14.5%vs.10.1%，P=0.011）、剖宫产比例较多（60.9%vs.49.4%，P＜0.001），孕妇为城镇户口（70.2%vs.61.7%，P=0.002）或近半年主要居住于城镇（95.4% vs.92.4%，P=0.040）的情况较多，暴露组家庭人均月收入低于2500元者比对照组比例高（31.7% vs.25.3%，P=0.012），差异均有统计学意义。另外，暴露组孕妇为独生女（41.5%vs.34.6%，P=0.009）、其父母有糖尿病史（8.5%vs.5.1%，P=0.026；7.7%vs.2.9%，P＜0.001）的比例均较对照组高，且差异有显著意义。与对照组新生儿相比，暴露组的新生儿除了胎龄较小[（273.05±11.38）天 vs.（276.75±8.77）天，P＜0.001]外，出生体重[（3476.67±541.36） g vs.（3355.77±420.79）g，P＜0.001]、头围[（34.29±1.05）cm vs.（34.03±1.59） cm，P=0.006]、胸围[（33.78±1.68）cm vs.（33.47±1.49）cm，P＝0.001]均较大，差异有统计学意义。而两组的6月龄婴儿体重、身长、头围、皮下脂肪厚度及ASQ五个能区发育迟缓率的差异均无显著意义。
　　以ASQ总分和沟通能力、粗大运动、精细运动、解决问题、个人－社会五个能区得分为检验变量，以是否患 GDM为分组变量，进行两样本的非参数检验（Mann-Whitney U test）。结果显示，ASQ五个能区中，暴露组和对照组婴儿发育得分差异无显著性（P＞0.05）。
　　以孕妇是否患GDM为自变量（未患GDM者为对照组），分别以沟通能力、粗大运动、精细运动、解决问题、个人－社会五项能区的二分类变量为应变量（发育正常为对照组），以孕妇年龄分组、孕期增重情况、怀孕意愿、新生儿胎龄、头围、胸围、6月龄身高、皮下脂肪厚度等为协变量，进行二项logistic回归分析（模型1）。结果，与对照组相比暴露组6月龄婴儿的各项能区得分差异无统计学意义。在模型1的基础上，增加家庭人均月收入、父母亲文化程度为协变量进行二项logistic回归分析（模型2）；在模型2的基础上，增加6月龄喂养方式为协变量进行二项logistic回归（模型3），结果差异无统计学意义。
　　孕早、中、晚三期FPG值的P25、P50、P75界值随孕期进程呈下降趋势，而P100界值呈上升趋势。两样本t检验法比较五项能区发育正常组和发育迟缓组孕早、中、晚期空腹血糖值均值的差异，结果显示，粗大运动能区（MD=0.04，95%CI：0.01～0.08，P=0.012）、精细运动能区（MD=0.05，95%CI：0.02～0.08，P=0.005）和个人－社会能区（MD=0.06，95%CI：0.03～0.09，P=0.001）发育迟缓者的母亲孕早期空腹血糖平均水平较发育正常者母亲高，且差异有统计学意义。孕晚期FPG值的比较中，粗大运动能区（MD=-0.09，95%CI：-0.15～-0.04，P=0.001）、精细运动能区（MD=-0.07，95%CI：-0.13～0.02，P=0.006）、解决问题能区（MD=-0.09，95%CI：-0.14～0.04，P=0.001）和个人－社会能区（MD=-0.15，95%CI：-0.21～-0.10，P＜0.001）发育迟缓组的FPG值均较发育正常组低，且差异有统计学意义。
　　结论：
　　母亲患GDM对6月龄婴儿发育迟缓无显著影响，血糖对胎儿发育的影响可能存在关键期。孕期GDM对儿童近期发育行为可能无损害或损害不明显，建议针对大龄儿童，如学龄儿童或青少年进一步评价其智商、执行功能等。

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1 前 言

1.1 健康与疾病的发育起源学说和妊娠期糖尿病对子代的影响

1.2 妊娠期糖尿病患病率不断攀升

1.3 婴儿发育行为及其评价方法

1.4 本研究的意义

2 对象与方法

2.1 研究设计

2.2 研究对象

2.3 研究方法

2.4 质量控制

2.5 统计方法

3 结果

3.1 研究对象一般特征情况描述

3.2 GDM患病率及影响因素分析

3.3 暴露组和对照组孕妇及新生儿的人口统计学特征比较

3.4 GDM暴露对6月龄婴儿发育的影响

3.5 孕早、中、晚期空腹血糖水平对6月龄婴儿发育行为的影响

4 讨论

4.1 妊娠期糖尿病与儿童发育行为的关联

4.2 个人因素和社会因素在联接GDM与婴儿发育行为中的调节作用

4.3 血糖对胎儿大脑发育的影响

4.4 本研究的优点

4.5 本研究的不足

5 结论

参考文献

附录 个人简历

致谢

综述: 妊娠期糖尿病影响儿童认知功能的机制