不同亚型功能性消化不良患者治疗前后血清CRF、CGRP水平及与焦虑/抑郁关系的分析

摘要

研究目的：
　　1.通过检测不同亚型功能性消化不良（FD）患者、伴焦虑/抑郁和无焦虑/抑郁FD患者血清促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平，评测不同亚型FD患者的消化道症状和焦虑/抑郁状态，来探索CRF、CGRP与不同亚型FD之间的联系，分析血清CRF、CGRP水平与性别的关系、以及与消化不良症状、焦虑/抑郁的相关性。
　　2.通过对比使用氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）治疗前和治疗后的血清CRF、CGRP水平、功能性消化不良症状量化积分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，探讨血清CRF、CGRP在不同亚型FD患者治疗前后的变化规律，及单独使用抗焦虑、抑郁治疗FD的临床疗效。
　　研究方法:（本研究分为实验1和实验2两部分，下面分别介绍）
　　实验
　　1.实验标本选取于2015年5月至2016年12月就诊于六安市人民医院消化科门诊符合功能性消化不良（FD）罗马Ⅲ诊断标准的患者，收集病例资料，将患者分为为餐后不适综合征（PDS）组、上腹痛综合征（EPS）组和 PDS重叠EPS组，从中随机抽取66例FD患者，PDS组、EPS组和PDS重叠EPS组每组各22例，同时，选取健康人血液标本30例设立为对照组。采用功能性消化不良症状量化积分评定FD患者症状严重程度，采用HAMA/HAMD评估实验对象焦虑/抑郁状态，并根据HAMA/HAMD评分将PDS组、EPS组和PDS重叠EPS组患者分为伴焦虑/抑郁组和无焦虑/抑郁组。
　　2.采用酶联免疫吸附（ELISA）试验检测入组患者的血清CRF和CGRP浓度，比较FD各亚型组与正常对照组之间、各亚型组之间、各亚型组中伴焦虑/抑郁与无焦虑/抑郁之间、男女组别之间血清CRF、CGRP水平有无差异，探讨CRF、CGRP水平与不同亚型FD以及与性别的关系。
　　3.对比 FD各亚型组与正常对照组之间、各亚型组之间的症状量化积分、HAMA/HAMD评分，推测FD患者的消化不良症状、焦虑/抑郁状态与FD分型的关系，并探索症状量化积分、焦虑/抑郁程度与 CRF、CGRP水平是否存在相关性。
　　实验
　　1.实验2研究对象来源同实验1，收集病例资料后医嘱予氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）口服治疗（早、中餐后各服1片），嘱4周后随访，并再次评定患者功能性消化不良症状量化积分、HAMA/HMMD评分，并抽取血液标本，从PDS组、EPS组和PDS重叠EPS组三组的随访者中每组随机抽取20例作为实验组，同时设立正常对照组20例，实验组再根据其治疗前的HAMA/HMMD评分又分为伴焦虑/抑郁组和无焦虑/抑郁组。
　　2.比较FD各亚型组治疗前与治疗后的症状量化积分、HAMA及HMMD评分，分析FD患者经黛力新治疗后的消化道症状及焦虑/抑郁水平变化。
　　3.用ELISA试验检测FD各亚型组治疗前与治疗后血清CRF、CGRP水平，比较FD各亚型组治疗前与治疗后的血清CRF、CGRP水平是否存在差异。
　　4.分析伴焦虑/抑郁组与无焦虑/抑郁组患者治疗前与治疗后血清CRF、CGRP浓度、症状量化积分、HAMA及HAMD评分变化，评价单独使用黛力新抗焦虑抑郁治疗FD的疗效。
　　结果:
　　实验：
　　1. PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组和对照组的HAMA评分分别为：19.45±9.11分、14.73±6.04分、16.36±8.96分、3.70±2.85分，HAMD评分分别为：18.01±7.95分、17.16±6.06分、20.88±7.84分、5.16±3.20分，PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组HAMA、HAMD评分均高于对照组（P均<0.05）。各亚型组间：PDS组HAMA评分高于PDS重叠EPS组、EPS组（P均<0.05），HAMD评分无组间差异（P均>0.05）。
　　2. PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组和对照组的消化不良症状量化积分分别为：7.00±2.88分、6.64±2.89分、9.00±2.59分、1.89±0.32分，PDS组、EPS组、PDS重叠 EPS组症状量化积分均高于对照组（P均<0.05）；各亚型组间：PDS重叠EPS组的症状量化积分大于PDS组、EPS组（P<0.05）。
　　3. PDS组、EPS组、PDS重叠 EPS组和对照组的血清 CRF浓度分别为：6.90±3.15ng/ml、6.30±4.42ng/ml、6.41±3.94ng/ml、3.00±1.99ng/ml，PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组CRF水平均高于对照组（P均<0.05），三组之间血清CRF平均浓度差异无统计学意义（P>0.05）。
　　4. PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组中伴焦虑/抑郁的患者血清CRF浓度分别为8.20±2.94ng/ml、8.05±4.36ng/ml、7.70±3.76ng/ml，无焦虑/抑郁的患者血清CRF浓度分别4.08±1.00ng/ml、3.23±2.53ng/ml、3.17±2.16ng/ml，三组中伴焦虑/抑郁的患者血清CRF平均浓度均大于无焦虑/抑郁的患者(P均<0.05)。
　　5. PDS组、EPS组、PDS重叠 EPS组和对照组的血清 CGRP浓度分别为：129.70±22.69pg/ml、139.75±21.97pg/ml、133.79±20.77pg/ml、99.59±24.77pg/ml，PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组CGRP水平均高于对照组（P均<0.05），三组之间血清CGRP平均浓度差异无统计学意义（P>0.05）。
　　6. PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组中伴焦虑/抑郁的患者血清CGRP浓度分别为137.18±15.66pg/ml、145.96±18.21pg/ml、143.42±15.36pg/ml，无焦虑/抑郁的患者血清 CGRP浓度分别113.68±28.11pg/ml、128.88±24.91pg/ml、113.17±15.22pg/ml，其中PDS组、PDS重叠EPS组中伴焦虑/抑郁的患者血清CGRP浓度大于无焦虑/抑郁的患者(P均<0.05)。
　　7. CRF浓度与症状量化积分、HAMA、HAMD评分的相关系数分别为：0.313、0.251、0.254，均呈正相关性（P均<0.05）；CGRP浓度与症状量化积分、HAMA、HAMD评分的相关系数分别为：0.133、0.388、0.413，其中与HAMA、HAMD评分呈正相关相关（P<0.001）。
　　实验：
　　1.治疗前PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组的HAMA评分分别为：20.85±8.50、15.20±6.22、20.55±8.56，HAMD评分分别为18.95±7.13、17.15±5.79、19.15±8.21，治疗后的HAMA评分分别为：7.15±2.87、6.90±3.95、6.95±4.49、，HAMD评分分别为5.85±3.20、6.75±3.86、5.65±3.59，治疗后各亚型组的HAMA、HAMD评分均低于治疗前（P均<0.001）。
　　2.治疗前PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组的功能性消化不良症状量化积分分别为：7.05±2.19、6.15±2.40、9.10±2.61，治疗后的各组症状量化积分分别为：1.30±1.46、2.40±1.90、1.60±1.31，治疗后各亚型组的症状量化积分均低于治疗前（P均<0.001）。
　　3.治疗前PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组的血清CRF浓度分别为：6.93±3.21ng/ml、6.81±3.40ng/ml、6.37±3.04ng/ml，治疗后的血清CRF分别为：4.12±1.60ng/ml、3.90±2.48ng/ml、3.74±2.17ng/ml，治疗后各组CRF浓度较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P均<0.05）。
　　4.治疗前PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组的血清CGRP浓度分别为：123.86±27.53pg/ml、127.03±25.61pg/ml、120.43±29.31pg/ml，治疗后的血清CGRP浓度为：95.25±20.42pg/ml、105.10±23.17pg/ml、101.13±24.51pg/ml，治疗后各组CGRP浓度较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P均<0.05）。
　　5.伴焦虑/抑郁组治疗前CRF、CGRP浓度分别为7.05±3.51ng/ml，121.95±27.62pg/ml，症状量化积分、HAMA、HAMD评分分别为7.80±2.69，21.78±6.87，20.80±6.21，治疗后CRF、CGRP浓度分别为4.11±2.15ng/ml，105.88±21.72pg/ml，症状量化积分、HAMA、HAMD评分分别为1.72±1.44，7.74±3.58，6.54±3.48，伴焦虑/抑郁组患者经治疗后的CRF、CGRP浓度、症状量化积分、HAMA及HAMD评分与治疗前相比均明显降低（P<0.01）。
　　6.无焦虑/抑郁组治疗前CRF、CGRP浓度分别为5.56±2.80ng/ml，129.79±25.74pg/ml，症状量化积分、HAMA、HAMD评分分别为6.21±2.29，9.29±3.00，10.57±2.38，治疗后CRF、CGRP浓度分别为3.29±1.82ng/ml，82.80±16.58pg/ml，症状量化积分、HAMA、HAMD评分分别为1.93±2.16，4.57±3.41，4.57±3.41，无焦虑/抑郁组患者经治疗后的CRF、CGRP浓度、症状量化积分、HAMA及HAMD评分与治疗前相比均明显降低（P<0.05）。
　　结论:
　　1. FD不同亚型组患者空腹血清CRF、CGRP水平均高于正常健康人，CRF、CGRP可能参与了FD的发病。
　　2.血清CRF、CGRP水平在PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组三组之间无差异。
　　3.伴焦虑/抑郁的FD患者血清CRF、CGRP水平明显高于不伴焦虑/抑郁的FD患者，且CRF、CGRP水平与HAMA及HAMD评分均呈正相关，提示CRF、CGRP可能与FD患者的焦虑/抑郁有关，血清中CRF、CGRP浓度高低可影响焦虑/抑郁症状严重程度。
　　4. FD患者存在焦虑抑郁，焦虑症状在PDS组更明显，考虑餐后饱胀可能是影响精神症状的独立因素。
　　5.黛力新可降低FD患者血清CRF、CGRP浓度，改善FD患者消化不良症状以及焦虑/抑郁状态。
　　6.单独使用抗焦虑、抑郁治疗FD对伴和不伴焦虑/抑郁FD患者均有较好疗效。

目录

声明

英文缩略词表（abbreviation）

第一章 前言

1.1功能性消化不良概述

1.2 功能性消化不良的发病机制

1.3 FD的治疗

1.4 CRF、CGRP与FD

第二章 材料与方法

2.2 实验仪器

2.3 研究对象

2.4实验1

2.5实验2

3. 结果

3.1 PDS组、EPS组、PDS重叠EPS组及对照组一般资料对比

3.2 不同性别FD患病率、伴焦虑/抑郁检出率、症状量化积分以及血清CRF、CGRP水平血清CRF、CGRP浓度对比

3.3 各组血清CRF、CGRP浓度、症状量化积分、HAMA及HAMD评分对比

3.4 血清CRF水平与FD症状量化积分、HAMA/HAMD评分的相关性

3.5 各组中伴焦虑/抑郁症状与无焦虑/抑郁症状患者血清CRF、CGRP浓度及症状量化积分对比

3.6 各亚型组FD患者治疗前后CRF、CGRP平均浓度变化

3.7 各亚型组FD患者治疗前后症状量化积分、HAMA及HAMD评分变化

3.8 伴焦虑/抑郁组与不伴焦虑/抑郁组治疗前后血清 CRF、CGRP 浓度、症状量化积分、HAMA及HAMD评分变化

4. 讨论

5. 结论

参考文献

个人简历

致谢

综述:功能性消化不良与CRF、CGRP及与焦虑/抑郁的关系