人胃癌组织中BRSK2表达与胃癌临床病理学参数及预后的关系

摘要

目的：
　　从全世界视角范围来看，胃癌的发病率较高，在恶性肿瘤中位居第四；在整个中国，胃癌的发病率和死亡率更高，位于恶性肿瘤第二位；每年由于罹患这种恶性疾病而导致的死亡人数也排在消化系统恶性肿瘤之最。
　　根治性手术是目前唯一可能治愈早期胃癌的手段，但是由于胃癌的早期症状不典型，患者往往无明显特异性的症状，再加上我国胃癌筛查工作普及程度不高，超过半数的患者在确诊时病情已属于中晚期，失去了手术根治的机会。手术治疗联合放疗以及化学治疗在进展期胃癌的治疗中取得了一定的进步，但是患者的预后和生活质量仍不甚理想，亟待提高。
　　因此，进一步加强对胃癌发生、发展机制的研究，寻找灵敏度及特异度更强的生物学标志物，有助于早期发现和干预肿瘤、预测肿瘤的预后以及研发更为有效的抗肿瘤药物，成为胃癌防治工作中的重要内容。
　　脑选择性蛋白激酶-2（BRSK2）是腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase/AMPK）家族的一员，早期的研究主要集中在其与神经系统的功能方面。随着研究的不断深入，研究发现 BRSK2可以通过调节细胞周期影响细胞的增殖和凋亡，并且在胰腺癌等肿瘤的发生以及进展中发挥着重要作用。
　　然而，BRSK2在胃癌中的表达情况及对胃癌患者预后的影响，未见相关报的报道，有待阐明。因此，我们研究了 BRSK2在人胃癌组织中和相应癌组织旁正常胃粘膜组织中的表达情况及其与胃癌临床病理参数的关系，同时结合患者的生存资料，分析BRSK2与胃癌患者预后的关系。
　　方法：
　　采用免疫组织化学法检测121例人胃癌组织及相应癌组织旁的正常胃粘膜组织中BRSK2蛋白的表达情况，并分析BRSK2与胃癌患者临病理学参数的关系；结合胃癌患者的随访资料进一步分析 BRSK2表达水平与胃癌患者生存的相关性（Kaplan-Meier法和Log-rank检验）；最后建立Cox回归模型，评估BRSK2及各临床病理学参数与胃癌患者预后的相关性。
　　结果：
　　1. BRSK2蛋白在癌组织旁的正常胃粘膜组织中表达水平较高，其在胃癌组织中表达水平下降。62例胃癌组织中，BRSK2表达降低（51.24%），明显低于癌组织旁的正常胃粘膜组织（?2=53.06，P＜0.001）。
　　2. BRSK2在胃癌组织中的表达与患者肿瘤浸润深度（P<0.001），肿瘤组织分化（P=0.006），TNM分期（P<0.001），淋巴结转移（P=0.001）相关，与患者年龄，性别，肿瘤部位，直径，手术方式，癌胚抗原（carcino-embryonic antigen/ CEA），糖类抗原19-9（Carbohydrate antigen19-9/CA19-9）无相关性。
　　3.生存分析表明BRSK2阳性表达组的胃癌患者总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）均高于BRSK2阴性表达组。
　　4.单因素 Cox回归分析表明：癌组织分化，肿瘤浸润深度，淋巴结转移，TNM分期，CEA,CA199及BRSK2影响胃癌患者的预后；多因素Cox回归分析表明BRSK2，TNM肿瘤部位患者年龄，及CEA是胃癌患者的独立预后因子。
　　结论：
　　1. BRSK2蛋白在胃癌组织中表达水平下降，和癌组织旁的正常胃粘膜组织呈现明显差异。
　　2. BRSK2表达水平的降低参与了胃恶性肿瘤的发生及肿瘤的进展，并且与胃癌患者的不良预后相关
　　3. BRSK2可能作为预测胃癌患者预后的分子标志物和肿瘤治疗的一个潜在的靶点。

目录

声明

英文缩略词表

1前言

2 材料和方法

2.1 病例标本的搜集和一般资料

2.2 主要试剂

2.3主要仪器

2.4 实验原理及方法

3 结果

3.1 胃癌及癌组织旁的正常胃粘膜组织中BRSK2的表达

3.2 胃癌组织中BRSK2表达水平与患者临床病理学参数的关系

3.3 胃癌组织BRSK2的表达水平与患者生存的关系

3.4 胃癌组织BRSK2的表达水平结合患者不同T分期的生存分析

3.5 胃癌组织BRSK2的表达水平结合患者淋巴结转移情况的生存分析

3.6 胃癌患者的独立预后因素分析

4 讨论

4.1 BRSK2在胃癌及癌组织旁的正常胃粘膜组织中的表达情况及分析

4.2 BRSK2胃癌组织中表达水平与患者临床病理学参数关系的分析

4.3 BRSK2在胃癌组织中表达水平与患者生存关系的分析

4.4 影响胃癌患者预后的独立预后因素分析

5.结论

6.展望

参考文献

附录个人简历

致谢

综述:AMPK家族中的脑选择性蛋白激酶（BRSKs)及其研究进展