蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2抑制剂的设计、合成及生物活性研究

目录

声明

第一章 引言

1.1 研究背景

1.2 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2

1.2.1 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2概述

1.2.2 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2的结构特征

1.2.3 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2的生理功能

1.3 SHP-2抑制剂和结合模式

1.4 SHP-2抑制剂分类及研究近况

1.4.1 不可逆抑制剂

1.4.2 竞争性抑制剂

1.4.3 非竞争性抑制剂

1.4.4 混合类型抑制剂

1.5 选题意义

第二章 苄基化合物的合成

2.1 化合物的合成研究

2.1.1中间产物合成分析

2.1.2苄基化合物合成分析

2.2 实验操作与波普解析

2.2.1 实验仪器与试剂

2.2.2 中间体化合物合成

2.2.3 抑制剂合成

2.3 合成讨论

第三章 苯甲酰基化合物的合成

3.1 化合物的合成研究

3.1.1苯甲酰基化合物合成分析

3.2 实验操作与波谱解析

3.2.1 实验仪器与试剂

3.2.2 抑制剂合成

3.3 合成讨论

第四章 SHP-2的活性测定

4.1 主要仪器及试剂

4.2 样品准备

4.3 抑制效率测定结果

4.4 结果讨论

4.4.1 与Tyr279产生氢键的选择性可逆抑制剂

4.4.2 与Arg362，Lys364产生氢键的选择性可逆抑制剂

4.4.3 与活性位点外围结合的变构抑制剂

4.4.4 与Arg465结合的复合型可逆抑制剂

第五章 结论

致谢

参考文献

在读期间公开发表的论文

附录