CDH1基因体细胞突变和缺失对胃癌患者临床病理参数和生存的影响

摘要

目的：分析CDH1基因体细胞改变对胃癌患者临床病理参数和生存的影响以及CDH1基因体细胞改变与胃癌组织中E-cadherin表达的相关性。方法：1、提取180例胃癌患者组织基因组DNA，对CDH1基因7-10外显子PCR扩增后进行Sanger测序2、设计针对CDH1基因启动子区甲基化和非甲基化特异性的引物，采用甲基化特异性PCR对其甲基化情况进行检测。3、采用MLPA（multiplex ligation-dependent probe amplification,多重链接探针扩增技术）对CDH1基因进行LOH（loss of heterozygosity,杂合性缺失）检测4、免疫组织化学染色检测169例胃癌患者石蜡切片中 E-cadherin表达情况。结果：1、180例胃癌患者中，约27%的患者发生了CDH1基因体细胞改变，CDH1基因突变、甲基化和LOH发生的比例分别为2%、15%和11%。2、CDH1基因体细胞改变与胃癌患者的年龄（P=.047）、Lauren分型（P=.001和P=.004）、肿瘤浸润深度（P=.036）和胃癌家族史有关（P=.006）。3、CDH1基因体细胞改变与胃癌患者的生存（P=.892）和E-cadherin的表达无相关性（P=.946和P=.850）。结论：1、CDH1基因体细胞改变与胃癌患者的年龄、Lauren分型、肿瘤浸润深度和胃癌家族史有关。2、CDH1基因体细胞改变与胃癌患者的生存无相关性。3、CDH1基因体细胞改变并不能产生一个特定的蛋白表达模式。

目录

声明

前言

1实验材料

1.1材料

1.2主要试剂

1.3 仪器与设备：

2实验方法

2.1 组织标本基因组DNA的提取

2.2 CDH1基因Sanger测序

2.3甲基化特异性PCR（MSP）

2.4 MLPA（multiplex ligation-dependent probe amplification,多重链接探针扩增技术）

2.5免疫组织化学染色

2.6统计学方法

3结果

3.1 所有胃癌患者中CDH1基因体细胞改变情况

3.2 不同临床分型与组织分型中CDH1基因体细胞改变情况

3.3 CDH1基因体细胞改变与胃癌患者临床病理参数的相关性

3.4 CDH1基因体细胞改变与E-cadherin表达情况

4讨论

5结论

6附图

参考文献

文献综述:体细胞突变检测方法在肿瘤中的应用

缩 略 语 表

攻读学位期间发表文章情况

个 人 简 历

致谢