钠葡萄糖转运体2抑制剂设计合成及体外活性筛选

摘要

目的：钠葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂是一类新靶点降糖药物，选择性作用于肾脏，减少肾脏对葡萄糖的重吸收。达格列净（dapagliflozin），属于碳糖苷类SGLT2抑制剂，是一种新型高效降糖药物。目的：本论文以上市药物SGLT2抑制剂达格列净为先导化合物,对其进行结构优化，设计合成新结构SGLT2抑制剂，并对其进行活性初步筛选。　　方法：保留达格列净结构中葡萄糖苷及近端苯环结构，将远端苯环取代基替换为金刚烷基，金刚烷乙基，正丙基，异丙基，炔丙基，正丁基，正己基，苯基，苯甲基，苯乙基等合成出SGLT2类抑制剂。　　结果：合成出10个目标化合物，对其进行氢谱，碳谱，DEPT谱，质谱结构确证；同时对目标化合物进行体外药理活性初步测试。　　结论：合成的10个化合物均未见文献报道，活性初步测试显示其化合物13c抑制活性优于达格列净，且对SGLT2的选择性高于达格列净。

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前言

一研究内容与目标

1.1目标化合物结构的设计

1.2目标化合物合成路线设计

1.3体外活性研究

二实验部分

2.1仪器和试剂

2.2化合物的制备

三 合成实验结果与讨论

3.1实验结果

3.2化合物核磁共振氢谱分析示例

3.3 讨论

3.4目标化合物氢谱质谱数据

四 体外SGLT抑制活性初步筛选

4.1实验方法

4.2体外抑制活性测试结果

结论

参考文献

文献综述 :钠葡萄糖转运蛋白体2抑制剂的研究进展

附录

缩略语表

攻读学位期间发表文章情况

个人简历

致谢