大鼠血管外膜炎症对内皮功能的影响及通心络的干预研究

摘要

目的： 长期以来一直强调动脉内皮功能障碍/损伤是动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的始动因素并影响病变全过程。而血管外膜炎症对动脉粥样硬化形成的影响未予重视。最近的研究证实，血管外膜炎症在某些个体可成为AS启动的始发门户，血管外膜的炎症细胞浸润与AS病变程度相关。但关于血管外膜炎症在AS发生中对内膜和内皮功能损伤的影响及作用机制尚不清楚。传统通络方药通心络超微粉剂能否抑制血管外膜炎症引起的血管内皮功能障碍国内外研究较少。为此本实验采用套管法建立大鼠颈动脉外膜炎症模型，并给予通心络超微粉剂(TXL)干预治疗，观察血管外膜炎症对血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)及血浆内皮素(endothelin，ET)水平的影响。以探讨血管外膜炎症在动脉硬化形成中的作用机制及通心络超微粉剂的保护作用。 材料与方法 1、动物模型制备和实验分组取30只12周龄的健康雄性WistarKyoto大鼠，体重200～250克(购买于吉林大学动物实验室)，适应性喂养一周后，随机分为3组，每组10只。 空白组：不予任何处理和干预。 外膜炎症组：，行硅胶管包裹术，常规麻醉后，消毒颈部正中皮肤，解剖分离出右侧颈总动脉，右侧颈总动脉包裹硅胶管一周构建模型。 通心络(TXL)治疗组：通心络超微粉剂(800mg/kg·d)每日一次灌胃。TXL药物应用一周，行硅胶管包裹大鼠右侧颈动脉手术，术后继续TXL药物应用一周，行第二次手术留取标本进行指标检测。 2、病理形态学检测术后取右侧颈总动脉包裹血管段及空白组右侧颈总动脉相应血管段，常规病理蜡块制作，切片，行HE染色，光镜观察动脉外膜炎症浸润程度及中膜、内膜病变和管腔狭窄情况.并应用计算机图像分析测量内膜厚度、中膜厚度和管腔面积。 3、内皮分泌功能指标的检测术后一周处死每组动物，处死前心内采血5ml，分别采用硝酸还原酶法检测血清NO水平，酶联免疫法检测血清NOS水平和血浆ET浓度等反映内皮分泌功能的指标。 4、统计学分析所有数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。P<0.05差异有统计学意义。 实验结果 1、光镜下大鼠颈动脉病理形态学改变光镜下可见： 1、空白组：大鼠右侧颈总动脉外膜无炎症细胞浸润，中膜无增厚、内膜完整无增生、管腔无狭窄。外膜炎症组；包裹段血管外膜增厚，有大量炎症细胞浸润主要为巨噬细胞，大量新生滋养血管；中膜增厚，平滑肌细胞细胞排列及细胞数未见明显变化，内弹力板弯曲，炎性细胞浸润；内膜完整，但有炎性细胞浸润，无新生血管生成。TXL治疗组可见外膜有少量炎症细胞浸润，轻度增厚，无新生滋养血管、中膜轻度增厚无弹力板弯曲、内膜无增生、管腔无明显变窄。 2、内膜厚度、中膜厚度和管腔面积测定：与空白组比较，外膜炎症组大鼠右侧颈总动脉中膜厚度明显增加，管腔面积明显缩小(P<0.01)，但内膜厚度增加不明显。TXL组大鼠右侧颈总动脉中膜厚度较外膜炎症组增厚较少，管腔面积缩小较少。 2、血清NO、NOS及血浆ET检测结果与空白组比较(58.91±1.42μmol/L)，外膜炎症组血清NO含量明显减少，(38.52±1.85μmol/L)，P<0.05，血清NOS含量增高(7.92±0.13μmol/L)，差异具有明显统计学意义(P<0.05)，血浆ET浓度也增高(135.93±3.67pg/L)，P<0.05。与外膜炎症组比较，TXL组血清NO和NOS含量均增高(50.61±1.87μmol/L，10.23±0.33μmol/L)，P<0.05，血浆ET浓度降低(109.14±3.04pg/L)，P<0.05，但较空白组增高(55.31±3.12pg/L)。 结论： 1、大鼠颈总动脉外膜炎症持续七天即可导致外膜、中膜动脉粥样硬化样的病理改变。 2、在内膜形态学改变尚不明显前即可检测到内皮功能的损伤。 3、通心络可减轻血管外膜炎症，降低血浆ET含量，增加血清NO及NOS含量，发挥改善血管内皮功能的作用。

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实验结果

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结论

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参考文献

综述 外膜炎症与动脉粥样硬化关系的研究进展

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