2型糖尿病血清C肽水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究

摘要

目的：　　糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷引起的代谢性疾病，长期的慢性高糖状态是其典型特征。糖尿病己然成为世界性健康问题，归咎于其慢性并发症（包括累及眼、肾、神经及心血管）导致的高致死、致残率。糖尿病微血管病变主要累及肾脏和视网膜，早期可表现为微循环障碍，如肾小球滤过率升高、白蛋白渗出增多、视网膜血流量加大等。已知影响微血管并发症发生发展的主要因素包括年龄、病程、血脂、血糖控制水平等。近年来，糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)的发病率不断上升，病情严重者可致盲，进而影响患者的生存质量。目前DR发病的机制尚未完全阐明，其发生、发展可能受多种因素影响。　　C肽（C peptide）由31个氨基酸组成，其在胰岛素原分子中，与胰岛素A链与B链相连，因此又被称为连接肽。在胰岛素原转变为胰岛素的过程中，C肽与胰岛素呈等分子裂解产生，最终由胰岛β细胞分泌。1型糖尿病(Type1diabetes mellitus，T1DM)患者胰岛素绝对缺乏，故血清C肽水平极低甚至测不出。一直以来，C肽被认为仅仅用于辅助胰岛素形成，并没有其他生物活性，临床上用于评价胰岛β细胞功能。近年来，众多国内外的研究发现，C肽具有一定生物活性，它不仅能加强胰岛素功能，而且在一些T1DM患者和糖尿病动物模型中，短期C肽替代可以改善肾功能、葡萄糖利用率、骨骼肌和皮肤血流量及自主神经功能。由此提出，C肽或许是糖尿病微血管并发症的保护性因素之一。C肽的作用机制可能是与细胞膜上G蛋白耦联的受体结合，引起胞内Ca2+浓度升高，激活内皮型一氧化氮合酶(NOS)和Na+-K-ATP酶，进而使血管血流量增加，同时使血管的通透性降低，抑制系膜细胞增生，降低内皮细胞对白蛋白的通透性，从而延缓糖尿病微血管病变发展。　　国内外众多研究显示，C肽和T1DM微血管并发症的关系密切，但与2型糖尿病(Type2diabetes mellitus，T2DM)微血管并发症的关系一直存在争议，尤其是C肽与T2DM视网膜病变的研究甚少。本研究旨在分析T2DM视网膜病变的相关危险因素，并研究血清C肽水平与T2DM视网膜病变之间的相关性，探讨其临床意义。　　方法：　　1.1研究对象:根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)1999年糖尿病的诊断标准收集2016年10月至2017年9月在青岛市市立医院内分泌科住院的确诊2型糖尿病的患者209例。所有患者均排除非DM所致的眼部疾患及因青光眼、白内障等眼底不能分级视网膜病变者，除外T1DM、心肺功能不全、肝胆系统疾病、血液系统疾病、肿瘤、感染和非糖尿病引起的肾脏疾病或尿路疾病等，以及药物等可影响C肽测定的因素。　　1.2测定指标:记录入选患者的性别、年龄、病程、身高、体重等基本资料，测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，计算体质量指数(Body Mass Index，BMI)。DR由眼科专业医师进行眼底照相并按照糖尿病视网膜病变的国际临床分级标准(2002年)进行诊断。空腹静脉血测定空腹C肽(FCP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，并留取晨尿测单次晨尿白蛋白/肌酐比值(ACR)。随后行C肽释放试验测餐后0.5h、1h、2h及3h血清C肽。　　1.3分组:将所有209例患者散瞳后检查眼底，根据病变严重程度将纳入的患者分为3组:无明显视网膜病变(NDR)组、非增殖期视网膜病变(NPDR)组和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)组。根据医院检验科建立的正常空腹C肽值参考范围(1.1-4.4ng/mL)将患者分为低于正常值组(LCP组)、正常值组（NCP组）、高于正常值组(HCP组)。　　1.4统计学处理:采用SPSS22统计学软件对数据进行统计学处理。所有计量数据用均数±标准差表示。多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，两组之间计量资料的比较采用t检验。C肽组间DR的发生率的比较采用卡方检验。采用Logistic回归模型分析C肽及其他因素与DR的相关性。采用Pearson检验分析C肽与各因素之间的相关性。以P＜0.05作为差异有统计学意义。　　结果：　　2.1NDR组、NPDR组、PDR组之间病程、BMI、HbA1C、ACR、FCP、2h-CP差异均有统计学意义(P＜0.05)。　　2.2C肽各组间DR发生率比较差异有统计学意义(卡方=72.2，P＜0.01)。　　2.3空腹C肽水平与糖尿病病程、HbA1C、FPG、HDL水平呈负相关(P＜0.05)，与TG水平呈正相关(P＜0.05)。　　2.4T2DM视网膜病变危险因素的Logistic回归分析显示病程、BMI是DR的危险因素，FCP是DR的保护因素。　　结论：　　在T2DM患者中血清C肽与T2DM视网膜病变相关，C肽水平随DR病情加重逐渐下降，较高的C肽水平是其保护性因素，提示血清C肽可能延缓了T2DM视网膜病变的发生发展。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

3．资料分组

4．统计学处理

结果

1、DR各组一般资料及生化指标的比较

2、C肽各组中DR的发病情况

3、空腹C肽与各指标间的相关性分析

4、T2DM视网膜病变危险因素的Logistic回归分析

讨论

结论

参考文献

综述

致谢