三阴性乳腺癌临床预后分析及预后预测模型的建立

摘要

背景:乳腺癌是目前世界各国女性发病率和死亡率最高的肿瘤类型，约占所有恶性肿瘤的23％，其中三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，它是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均不表达的一类乳腺癌，约占所有类型乳腺癌的10％-20％。越来越多的研究证明，三阴性乳腺癌在分子水平和基因水平上是一种具有高度异质性的疾病，与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更易发生复发及远处转移，且三年内的死亡率较高。这类乳腺癌因具有侵袭性较强的生物学行为，并且不能从内分泌治疗和抗HER-2靶向治疗中受益，总体预后差而得到了广泛的关注和研究。　　目的:探索影响本区域三阴性乳腺癌患者预后的临床病理因素，建立一个评分模型来预测三阴性乳腺癌患者的预后，为临床医生的治疗选择和预后评估提供理论依据。　　方法:回顾性分析2011年1月1日-2013年1月31日期间就诊于大连医科大学附属第一、第二医院的符合入组条件的200例三阴性乳腺癌患者的临床病理特征、生存情况及预后因素。随机选取其中133例(66.67％)患者，将其定义为模型组，用SPSS17.0软件分析影响其3年DFS和3年OS的相关因素，并以有统计学意义的临床病理因素为基础，建立预后预测模型，预测三阴性乳腺癌患者的预后。将剩余的67例(33.34％)患者定义为验证组，用于检验预后预测模型的价值。　　结果:200名符合入组条件的三阴性乳腺癌患者的平均发病年龄是50.89岁(30-75岁);中位随访时间为47.37个月(11-61个月);有36.00％(72/200)的患者发生复发及远处转移，其中48.61％(35/72)为内脏转移，20.83％(15/72)为局部复发，19.44％(14/72)为淋巴结转移，11.11％(8/72)为骨转移，死亡33例;3年OS率为85.00％，3年DFS率为66.50％。经过SPSS17.0软件分析结果显示:患者肿瘤组织分级(P=0.029)、脉管癌栓情况(P=0.001)、体重指数(Body MassIndex，BMI)(P=0.015)、Ki-67指数(P=0.007)和CK5/6的表达情况(P=0.041)为影响模型组患者3年DFS的独立危险因素;而脉管癌栓情况(P=0.003)、BMI值(P=0.040)、Ki-67指数(P=0.002)和化疗方案(P=0.024)为影响模型组患者3年OS的独立危险因素。以脉管癌栓情况、BMI值和Ki-67指数为基础建立预后预测模型，规定:有脉管癌栓、BMI≥24kg/m2、Ki-67指数≥20％各记为1分，反之则记为0分，三者评分之和作为危险评分，建立预后预测模型。通过模型将验证组分为低风险组(0-1分)和高风险组(2-3分)。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，结果显示低风险组与高风险组在3年DFS(P=0.006，HR=3.398，95％CI:1.421-8.122)和3年OS(P=0.018，HR=5.595，95％CI:1.125-27.838)上均存在统计学差异，两条生存曲线分离。验证组的数据分析显示该预后评分模型可以有效的预测复发转移的发生。　　结论:　　1.脉管癌栓情况、BMI值、Ki-67指数为三阴性乳腺癌患者的独立预后因素。　　2.肿瘤组织分级和CK5/6的表达情况为三阴性乳腺癌DFS的独立影响因素。　　3.化疗方案的选择为三阴性乳腺癌OS的独立影响因素，接受蒽环/紫杉类方案化疗者较单纯蒽环类化疗者预后好。　　4.低风险组和高风险组的生存曲线分离，预后模型在预测三阴性乳腺癌的复发转移中有一定的临床价值。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．患者数据

2．入组标准

3．随访情况

4．免疫组化

5．统计学分析

结果

1．患者总体的临床病理特点

2．影响模型组预后的因素分析

3．预后预测模型的建立

4．预后模型的验证

讨论

1．三阴性乳腺癌的发生率及转移特点

2．三阴性乳腺癌的预后因素

3．预后预测模型分析

结论

参考文献

综述 三阴性乳腺癌的临床病理特点与预后因素分析

攻读学位期间发表文章情况

致谢