四种非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清催乳素和血脂影响的研究

摘要

目的：在20世纪70年代中期，有学者便发现抗精神病药物对人类血清催乳素有一定的影响。有研究报道，使用抗精神病药物治疗的过程中，大约有60％以上的患者出现了血清催乳素升高，而且应用不同的抗精神病药物治疗引起的催乳素变化差异明显。本研究探讨四种新型非典型抗精神病药物对精神分裂症患者血清催乳素和血脂的影响，以及血清催乳素水平与药物疗效及副反应的关系，为临床用药的选择提供依据。　　 方法：(1)200例精神分裂症患者随机分为四组，分别给予利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑治疗12周。(2)给药方案：治疗药物均从小剂量开始，四种药物在一周内逐渐加至治疗剂量，并根据病情变化调整药物剂量。在治疗期间，除必要时给予苯二氮卓类药物和抗胆碱能药物外，禁用其它抗精神病药物。(3)在知情同意情况下，所有患者于入院次日早晨7:00空腹采集静脉血8毫升，分装于两支试管，离心取上清液，其中3毫升于-20℃保存，并于治疗12周末同时点取血标本，处理待测，用免疫化学发光法做血清催乳素测定。(4)于治疗前及治疗第12周末给予阳性与阴性症状量表(PANSS)、治疗中需处理的不良反应量表(TESS)评定，进行疗效评定和不良反应评定。测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)及血清催乳素(PRL)水平。(5)采用自制表格详细记录住院患者各种临床资料。(6)使用SPSS10.0对所得数据进行t-检验、卡方检验、相关分析等统计学处理。　　 结果：(1)四组患者治疗前后阳性与阴性症状评分变化利培酮组治疗前PANSS评分(87.50±14.18)分，治疗12周末PANSS评分为(39.13±10.99)分。奥氮平组治疗前PANSS评分(88.03±13.70)分，治疗12周末PANSS评分为(37.10±10.10)分。喹硫平组治疗前PANSS评分(88.34±15.30)分，治疗12周末PANSS评分为(42.03±10.60)分。阿立哌唑组治疗前PANSS评分(88.57±13.65)分，治疗12周末PANSS评分(39.13±9.69)分。经统计学分析，四组治疗后较治疗前后PANSS评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。(2)各组治疗前后血脂水平的比较治疗12周末与治疗前比较，利培酮组TC、LDL升高，HDL降低；奥氮平组TC、TG、LDL升高，HDL降低；喹硫平组TG升高，HDL降低；差异均有显著统计学意义，P均<0.01。阿立哌唑组仅LDL升高，差异有统计学意义，P<0.05。(3)四组治疗前后血清催乳素水平的变化利培酮组治疗前血清催乳素水平[13.12±5.99(ng/ml)]，与治疗12周末催乳素[86.40±8.54(ng/ml)]相比，差异有统计学意义(P<0.01)，治疗后催乳素水平明显增高。而奥氮平、喹硫平、阿立哌唑三组治疗后与治疗前比较，催乳素水平变化不明显，经统计学分析，差异无统计学意义。治疗12周后利培酮组女性病人血清催乳素升高水平高于男性病人(P<0.05)，而其他三组男女间催乳素水平无明显差异。(4)PANSS减分值与治疗后催乳素、血脂变化水平进行相关性分析，结果显示阿立哌唑组一般精神病理分量表的减分值与催乳素变化水平相关有显著性(r=0.381，P=0.038)；利培酮组一般精神病理分量表的减分值与低密度脂蛋白胆固醇(LDL)有显著性相关(r=0.440，P=0.015)；对治疗前后催乳素、血脂水平的变化值进行相关性分析，阿立哌唑组催乳素的变化值与低密度脂蛋白胆固醇的变化有显著相关性(r=0.559，P=0.001)。(5)四组不良反应比较以TESS评定不良反应，利培酮组、奥氮平组、阿立哌唑组、喹硫平组和的不良反应发生率分别是20％、20％、16％和18％，差异无显著性。　　 结论：(1)利培酮、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平治疗12周后均可以减轻患者的临床症状，四种药物之间比较总体疗效相当。(2)四种抗精神病药物均对血脂代谢均有影响。(3)利培酮明显升高血清催乳素水平，而奥氮平、阿立哌唑、喹硫平对催乳素的影响则不明显。利培酮对女性病人血清催乳素影响大于男性病人。(4)阿立哌唑的疗效与催乳素及LDL有相关关系，利培酮的疗效与LDL有相关关系，阿立哌唑组催乳素的变化值与低密度脂蛋白胆固醇的变化有显著相关性。