补气活血方调控机体氧化应激改善乳腺癌患者化疗心脏毒性的临床与实验研究

摘要

目的:1.通过观察补气活血方缓解乳腺癌患者化疗的心脏毒性的临床疗效，试分析其机制。2.用补气活血方联合阿霉素作用于大鼠H9C2细胞，推测其对阿霉素心脏毒性的保护作用。3、探讨补气活血方的作用，即对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株的作用，说明其对阿霉素抗肿痛作用的影响。　　方法:1.入选28例患者，均来自江苏省中医院乳腺病科（均使用含蒽环的化疗方案），将其随机分为治疗组与对照组，治疗组16例，对照组12例，治疗组在化疗同时服用中药补气活血方，两组于化疗前、化疗后4个月，化疗结束后检测心功能(心电图，心脏彩超，心肌酶谱，血清BNP，肌钙蛋白(CTNT/I))，观察患者临床症状、2.常规培大鼠H9C2细胞，补气活血方处理细胞，测算细胞的增殖率，再将分为2组:中药+阿霉素组，阿霉素组。观察两组细胞在不同药物浓度时的增殖率，流式细胞仪检测细胞凋亡，并检测两组细胞VEGF的表达。3、常规培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞株，补气活血方处理细胞，检测细胞增殖率，再将分为2组:中药+阿霉素组，阿霉素组。观察两组细胞在不同药物浓度时的增殖率，H2O2处理细胞，检测其与上两组细胞的ROS产生，分析其机制。　　结果:1.治疗组发生心律失常的比例明显低于对照组(p＜0.05);在心脏彩超中EF值比对照组明显改善(p＜0.05)，代表一定心脏舒张功能的E/A在化疗后有所降，补气活血方对舒张功能也有一定的改善(p＜0.05);在BNP上，治疗组也对降低化疗后引起的BNP的上升有所改善。(p＜0.05);同时补气活血方能改善患者不适症状，包括胸闷，心悸，乏力，恶心等。(p＜0.05)2.补气活血方对大鼠H9C2细胞有促进增殖的作用(p＜0.05)，能改善阿霉素引起的心脏损伤(p＜0.05)，对于细胞凋亡有减低的作用(p＜0.05)，对VEGF有促其产生的作用(p＜0.05)。3、补气活血方对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株有抑制生长的作用(p＜0.05)，补气活血方抑制ROS生成，对阿霉素产生的ros也有效(p＜0.05)。　　结论:1.补气活血方可通过改善化疗期乳腺癌患者血液流变学、心肌酶、氧化应激减轻化疗药物对心脏与血液的毒性作用。2.细胞实验结果表明补气活血方有降低心脏毒性的作用，该方药对阿霉素的抗肿瘤作用没有降低其效价。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 综述

1．心脏损伤临床现状

1．蒽环类药物引起心脏毒性的临床表现

1．2．蒽环类药物引起心脏毒性的机制分析

1．3 氧化应激与肿瘤及心脏毒性的发病

2、化疗常见毒副作用

3．目前西医的检测方法

3．1 心电图

3．2 超声心动图

3．3 肌钙蛋白

3．4 脑钠肽(BNP)

3．5 综合观察

3．6 结论

4．目前西医的治疗方法

5．中医药治疗的理论依据

5．1 病因病机

5．2 补气活血方改善心脏毒性的有关研究

6．前期临床及基础研究

7．本研究特色与目的

7．1 特色

7．2 目的

第二部分 实验研究

1、补气活血方改善阿霉素引起的h9c2细胞的损伤的实验研究

1．1 实验目的

1．2．实验材料

1．3．实验方法

1．4．实验结果

2、补气活血方对阿霉素的抗肿瘤作用的影响及氧化应激机制探讨

2．1、实验目的

2．2．实验材料

3．实验结果

第三部分 临床观察

1 实验目的

2 资料与方法

2．1 病例来源

2．2 入组标准

2．3 排除标准

2．4 病例分组

2．5 分组原则

3 基本情况

4 疗效评价

4．1 按抗癌药物急性与亚急性反应分度标准判定

4．2 安全性分析

4．3 观察指标

4．4 中医临床症状积分

4．5 氧化应激指标

5 实验结果

6．统计分析

第四部分 讨论

1．蒽环类药物的心脏毒性

2．现代医学防治蒽环药物心脏毒性的现状

3 补气活血方方药分析

4．细胞实验结果分析

5 临床疗效分析

6．氧化应激机制探讨

局限与展望

附录

参考文献

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢