声明
主要缩略词表
第一章 引言
1.1 研究背景及理论基础
1.2 研究目的及意义
1.3 研究方法
1.3.1 临床试验部分
1.3.2 细胞实验部分
1.4 技术路线
1.4.1 临床试验技术路线
1.4.2 细胞实验技术路线
第二章 痴呆患者miRNAs的表达及相关性分析
2.1 材料与方法
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要器材与设备
2.1.3 研究对象及分组
2.1.4 简易精神状态评价量表-MMSE量表评分评定
2.1.5 MRS的采集
2.1.6 血清标本的采集
2.1.7 外泌体的收集
2.1.8 纳米粒子跟踪分析(NTA)
2.1.9 蛋白质印迹分析(WB)
2.1.10 免疫荧光显微镜分析
2.1.11 小RNA提取定量及实时荧光定量PCR
2.1.12 ELISA法检测外周血IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP水平
2.1.13 统计学分析
2.2 结 果
2.2.1 血清外泌体的鉴定
2.2.2 痴呆患者组和健康对照组血清miRNAs的表达水平
2.2.3 痴呆组和健康对照组外泌体miR-223的表达水平
2.2.4 痴呆组外泌体miR-223表达水平与量表评分及波谱的相关性分析
2.2.5 痴呆组外泌体miR-223表达水平与炎症因子的相关性分析
2.2.6 外泌体miR-223对痴呆的诊断价值
2.3 讨 论
第三章 MSC来源的外泌体miR-223调控AD神经元凋亡
3.1 材料与方法
3.1.1 主要试剂
3.1.2 主要器材与设备
3.1.3 AD细胞模型构建
3.1.4 MSCs的提取、培养与鉴定
3.1.5 MSC来源的外泌体的提取与鉴定
3.1.6 PKH67标记外泌体及共聚焦显像
3.1.7 细胞转染
3.1.8 细胞凋亡率的检测
3.1.9 实时荧光定量PCR与蛋白印迹分析
3.1.10 划痕实验
3.1.11 ELISA法检测细胞上清中IL-1β、IL-6、TNF-α及CRP水平
3.1.12 统计学分析
3.2 结 果
3.2.1 AD细胞模型的鉴定
3.2.2 MSCs和MSC衍生的外泌体的鉴定
3.2.3 MSCs和MSC来源的外泌体对AD细胞模型的作用
3.2.4 AD细胞模型对MSC来源的外泌体内化
3.2.5 MSC来源的外泌体miR-223通过靶向PTEN-PI3K/Akt通路调控AD细胞模型的细胞凋亡
3.3 讨论
第四章 结论和展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
第五章 综述外泌体与阿尔茨海默症
1. 外泌体的生物学基础与功能
2. 外泌体与AD的作用机制
2.1外泌体与Aβ瀑布理论
2.2外泌体与tau蛋白学说
2.3外泌体与线粒体功能障碍学说
3. 外泌体与铝中毒学说
4. 外泌体在AD治疗中的应用
5. 结论与展望
综述参考文献
攻读硕士期间发表论文和参与课题情况
致谢
江苏大学;
