自噬和铁死亡在六价铬致大鼠肾脏损伤中的作用机制研究

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第1章 绪 论

1.1六价铬污染及其现状

1.2 六价铬对人体的危害

1.2.1 六价铬对肾脏的危害

1.2.2 六价铬对肝脏的危害

1.2.3 六价铬对人体的其他危害

1.3 六价铬对肾脏损伤的机制

1.3.1 氧化应激

1.3.2 炎症反应

1.3.3 线粒体损伤

1.3.4 能量代谢

1.3.5 细胞凋亡

1.4自噬在线粒体损伤中的作用

1.4.1 自噬和线粒体自噬

1.4.2 PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬

1.4.3 BNIP3介导的线粒体自噬

1.5 内质网应激在肾脏损伤中的作用

1.5.1内质网应激

1.5.2 内质网应激引起的肾脏损伤

1.6 铁死亡

第2章 材料与方法

2.1.1 主要试剂

2.1.2 主要仪器

2.1.3主要试剂的配制

2.1.4 实验动物

2.2 方法

2.2.2 Cr（Ⅵ）对大鼠肾脏损伤观察

2.2.3免疫组织化学法检测肾脏中自噬和铁死亡相关蛋白的表达

2.2.4 Western blot法检测肾脏中自噬和铁死亡蛋白的表达

2.2.5 肾脏中铁含量的检测

2.2.6 统计学分析

第3章 结 果

3.1.3 肾脏功能生化检测

3.1.4肾脏病理组织学结果

3.2 Cr（Ⅵ）对大鼠肾脏的损伤作用机制

3.2.1 免疫组织化学检测BNIP3、Beclin-1和LC3B蛋白的表达

3.2.2 Western blot检测BNIP3、Beclin-1和LC3B蛋白的表达

3.2.3 Cr（Ⅵ）致大鼠肾脏损伤肾脏铁含量的检测

3.2.4免疫组织化学检测铁死亡相关蛋白GPX4和TfR1的表达

3.2.5 Western blot法检测TfR1和GPX4蛋白的表达

3.2.6 Western blot法检测Grp78蛋白的表达

第4章 讨 论

4.2.2 Cr（Ⅵ）通过BNIP3介导的线粒体自噬途径引起大鼠肾脏损伤

4.2.3 Cr（Ⅵ）能够诱导大鼠肾脏细胞铁死亡的发生

4.2.4 Cr （Ⅵ）对大鼠肾脏损伤机制中自噬和铁死亡可能存在crosstalk

第5章 结 论

参考文献

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