硫化氢延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的:探讨硫化氢延迟预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。　　 方法:健康成年Sprague-Dawley雄性大鼠50只,随机分成5组:Sham组:假手术组,仅开胸并分离冠状动脉左前降支,不阻断血流150分钟；IR组:缺血再灌注组,行冠状动脉左前降支阻断30分钟,再灌注120分钟； HS组:硫化氢延迟预处理组,静脉注射NaHS50μg/kg,给药24h后同IR组处理；HA组:硫化氢延迟预处理+MPTP开放剂(苍术苷,ATR)组,缺血前15min静脉注射ATR5mg/Kg,其它同HS组处理；HD组:硫化氢延迟预处理+mitoK(ATP)阻断剂(5-羟葵酸,5-HD)组,缺血前15min静脉注射5-HD5mg/Kg,其它同HS组处理。　　 监测左心室血流动力学；Evan’s B1ue和TTC双染色法测心肌梗死面积；电镜下观察心肌超微结构；检测血清CK-MB、cTnT水平；免疫印迹测心肌Bal-2及Bax蛋白表达。　　 结果:1.血流动力学比较:缺血前,各组心率、左室压比较,无显著性差异(P>0.05)。I/R期间,与Sham组比较,IR、HS、HA和HD组各指标(HR、LVESP、±dp/dt.max、LO)均降低,LVEDP均升高,有显著性差异(均P<0.05)；与IR组比较,HS组各指标(HR、LVESP、±dp/dt.max、LO)均升高,LVEDP降低,有显著性差异(均P<0.05),HA和HD组各指标均无显著性差异。　　 2.心梗面积比较:与IR组比较,HS组心肌梗死面积减少,有显著性差异(P<0.05),HA和HD组均无显著性差异(P>0.05)。　　 3.心肌透射电镜:与IR组比较,HS组心肌细胞超微结构损伤程度明显减轻；HA、HD与IR组差异不大。　　 4.血清CK-MB和cTnT水平:与Sham组比较,IR、HS、HA和HD组两指标均升高,有显著性差异(P<0.05)；与IR组比较,HS组两指标降低,有显著性差异(P<0.05),HA和HD组均无显著性差异(P>0.05)。　　 5.心肌Bcl-2/Bax蛋白表达:与Sham组比较,IR、HS、HA和HD组Bcl-2蛋白表达均减少,Bax蛋白表达均增多,有显著性差异(P<0.05)；与IR组比较,HS组Bcl-2蛋白表达增多,Bax蛋白表达减少,有显著性差异(P<0.05),HA和HD组均无显著性差异(P>0.05)。　　 结论:1.硫化氢改善心肌舒缩功能,减少心梗面积,减少心肌酶释放,保护心功能；　　 2.硫化氢上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡:　　 3.硫化氢抑制MPTP开放,激活mitoK(ATP)开放,减少氧化应激反应,起到心肌保护作用。