降钙素基因相关肽基因CALCA遗传多态性与高血压病易感性的相关性研究

摘要

目的：高血压病(Essential hypertension，EH)是遗传因素和环境因素共同作用所引起的多基因复杂疾病；一个个体是否对高血压病易感还取决于其所携带的基因型和其他环境因素间的相互作用，后者包括吸烟、饮食习惯等生活方式及环境暴露。除了已知的传统危险因素以外，遗传危险因素在高血压病的发生发展中起重要的作用，对于遗传危险因素的研究可以加强我们关于高血压病分子机制的理解。目前对高血压病遗传危险因素的研究，大多采用候选基因的策略，即直接选择可能影响高血压病发生、发展的基因，观察其突变或多态性位点与疾病的相关性。我们选择了一个候选基因位点，采用病例一对照研究来首次观察这个基因位点多态性与湖南省汉族人群EH遗传易感性的关系，拓宽对EH发病机理的认识，探索预测和防治EH的新方法，为EH高危个体的早期筛查提供了新的遗传标记。 方法：应用NCBI公共数据库对编码合成降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide，CGRP)的基因降钙素/α CGRP基因(CALCA)和β CGRP基因(CALCB)的单倍型标签SNP(haplotype tagSNP，htSNP)分别进行登记和遗传统计学分析。经过分析，我们发现这些SNP大多数连锁不平衡，因此选择其中一个SNP即CALCA T-692C(dbSNP参考号rs3781719)。病例一对照研究包括原发性高血压患者293例与正常对照组208例，两组间年龄、性别相匹配。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对CALCA T-692C多态性进行基因分型。统计学以SPSS软件处理实验结果，用Logistic回归分析基因型与高血压病易感性间的关联关系。结果：①高血压病组CALCA多态性位点TT、TC、CC基因型的频率分别为：71.7﹪、26.9﹪、1.4﹪，对照组分别为85.1﹪、14.9﹪、0.0﹪，基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。②高血压病组与对照组CALCA T-692C基因型分布比较具有统计学差异(X<'2>=13.734，P=0.001)。③高血压组C等位基因频率为15.0296，对照组为7.45﹪，C等位基因在高血压病以及对照组的分布差异有显著性(P<0.001)。④经性别、年龄、低密度脂蛋白胆固醇、体重指数、吸烟和高血压病家族史校正后，Logistic回归分析结果表明CALCA T-692C位点携带C等位基因(TC+CC型)的个体明显增加高血压病的发病风险(OR=2.093，95﹪CI：1.317～3.326，P=0.002)。CALCA T-692C多态性与高血压病发生相关。⑤男性高血压病组和对照组CALCA T-692C的基因型．TC+CC/TT比较没有统计学差异(P>0.05)，而女性高血压病组和对照组CALCA T-692C的基因型TC+CC/TT比较有显著性差异(P<0.05)，因此CALCA T-692C多态性与高血压病发病还可能与性别有关。 结论：1．本研究显示CALCA T-692C多态性与高血压病的发病有相关性。 2．CALCA T-692C C等位基因可增加高血压病的发病风险。

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第一章降钙素基因相关肽基因CALCA遗传多态性与高血压病易感性的相关性研究

1.1前言

1.2材料与方法

1.3结果

1.4讨论

1.5结论

1.6参考文献

第二章综述

2.1降钙素基因相关肽的研究进展

2.2参考文献

致谢