封面
声明
中文摘要
英文摘要
目录
英文缩写词表
1 文献综述
1.1 阿尔茨海默症简介
1.2 AD的发病机理
1.2.1 APP的水解及AβOs的生成
1.2.2 AβOs的毒性机制
1.3 阿尔茨海默病的治疗策略
2 引言
3 材料和方法
3.1 实验材料和仪器
3.1.1 IVIG及试剂盒
3.1.2 实验动物、细胞和抗体
3.1.3 其他实验材料
3.1.4 主要仪器设备
3.1.5主要溶液的配置
3.2 实验方法
3.2.1 Aβ40与Aβ42的处理
3.2.2 IVIG中特异抗AβOs抗体的纯化
3.2.3 ThT检测纯化获得的AβOs抗体对Aβ42聚集的影响
3.2.4 两种AβOs抗体与Aβ单体、寡聚体、纤维的结合特性分析
3.2.5 两种AβOs抗体对于Aβ诱导的细胞毒性的影响(MTT)
3.2.6 AD转基因小鼠的实验方法
4 结果与分析
4.1 AβOs抗体体外药效学研究
4.1.1两种Aβ抗体与Aβ单体、寡聚体、纤维的结合特性分析
4.1.2 AβOs抗体抑制Aβ42的聚集
4.1.3 AβOs抗体降低AβOs诱导的细胞毒性
4.2 AβOs抗体对AD转基因小鼠的治疗作用
4.2.1 AβOs抗体改善AD小鼠的记忆、认知能力及缓解突触的损伤
4.2.2 AβOs抗体减少AD小鼠脑内不可溶Aβ的水平
4.2.3 AβOs抗体减少AD转基因小鼠脑内可溶性Aβ及AβOs的水平
4.2.4 AβOs抗体抑制小鼠脑内胶质细胞增生
4.2.5 AβOs抗体减少了AD转基因小鼠脑内TNF-α、IL-1β和IL-6 的产生
4.2.6 AβOs抗体未导致脑内微出血和淋巴细胞浸润
5 讨论
6 结论
6.1 研究总结
6.2 需要进一步开展的工作
参考文献
致谢
作者简介
安徽农业大学;