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基于LC--MS/MS技术的胃癌代谢组学及MDH--7的药代动力学研究

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1 前言

1.1 LC-MS/MS技术在药物代谢与药物动力学研究中的应用

1.2 LC-MS/MS技术在代谢组学研究中的应用

1.3 代谢组学在胃癌研究中的应用

1.4 立题依据和研究内容

2 激素对胃癌细胞MGC-803和MKN45能量代谢组的影响

2.1 引言

2.2 材料与仪器

2.2.1 材料与试剂

2.2.2 设备与仪器

2.3 实验方法

2.3.1 细胞培养

2.3.2 细胞样品前处理

2.3.3 LC-MS/MS分析

2.3.4 数据处理及统计分析

2.4 结果与讨论

2.4.1 LC-MS/MS条件的优化

2.4.2 细胞前处理的优化

2.4.3 方法的精密度和重现性

2.4.4 激素作用胃癌细胞MGC-803和MKN45代谢物的多元变量统计分析

2.4.5 激素作用胃癌细胞MGC-803和MKN45代谢物的热图分析

2.4.6 激素作用后胃癌细胞MGC-803和MKN45代谢通路富集

2.4.7 激素作用后胃癌细胞MGC-803和MKN45的整合代谢通路分析

2.5 小结

3 冬凌草甲素衍生物DG-7对胃癌细胞MGC-803代谢组的影响

3.1 引言

3.2 材料与仪器

3.2.1 材料与试剂

3.2.2 设备与仪器

3.3 实验方法

3.3.1 细胞培养

3.3.2 细胞样品前处理

3.3.3 LC-MS/MS分析

3.3.4 数据处理及统计分析

3.4 结果与讨论

3.4.1 LC-MS分析

3.4.2 方法的精密度和重现性

3.4.3 化合物DG-7作用胃癌细胞MGC-803代谢物的多元变量统计分析

3.4.4 化合物DG-7作用胃癌细胞MGC-803代谢物的热图分析

3.4.5 化合物DG-7作用胃癌细胞MGC-803的代谢通路富集

3.4.6 化合物DG-7作用后胃癌细胞MGC-803的整合代谢通路分析

3.5 小结

4 基于拟靶标液质联用技术的胃癌血清代谢组学研究

4.1 引言

4.2 材料与仪器

4.2.1 材料与试剂

4.2.2 设备与仪器

4.3 实验方法

4.3.1 临床样本采集

4.3.2 血清样品前处理

4.3.3 LC-MS/MS分析

4.3.4 数据处理及统计分析

4.4 结果与讨论

4.4.1 LC-MS/MS分析

4.4.2 数据质量控制

4.4.3 胃癌转移组和健康对照组血清代谢物

4.4.4 胃癌HER2阴性组和健康对照组血清代谢物

4.5 小结

5 精准靶向代谢组学方法的建立及在弥漫型胃癌中的应用

5.1 引言

5.2 材料与仪器

5.2.1 材料与试剂

5.2.2 设备与仪器

5.2.3 临床样本

5.3 血清中25个氨基酸的定量分析方法建立及应用

5.3.1 实验方法

5.3.2 结果与讨论

5.4 血清中34个核苷类物质的定量分析方法建立及应用

5.4.1 实验方法

5.4.2 结果与讨论

5.5 血清中14个糖及有机酸的定量分析方法建立及应用

5.5.1 实验方法

5.5.2 结果与讨论

5.6 小结

6 新型核苷化合物MDH-7联合5-FU在大鼠体内的药物动力学研究

6.1 引言

6.2 材料与仪器

6.2.1 实验动物

6.2.2 药物与试剂

6.2.3 仪器与设备

6.3 实验方法

6.3.1 液质分析条件

6.3.2 标准溶液与质量控制样品溶液的配制

6.3.3 血浆样品的采集

6.3.4 血浆样品的处理方法

6.3.5 未知血浆测定与质量控制

6.4 结果与讨论

6.4.1 方法学考察

6.4.2 药代动力学研究结果

6.5 小结

7 新型核苷化合物MDH-7在大鼠体内的代谢途径研究

7.1 引言

7.2 材料与仪器

7.2.1 实验动物

7.2.2 药物与试剂

7.2.3 仪器与设备

7.3 实验方法

7.3.1 液相色谱条件

7.3.2 质谱条件

7.3.3 生物样品采集与处理

7.4 结果与讨论

7.4.1 MDH-7的LC-MS/MS分析

7.4.2 尿液中主要代谢产物的LC-MS/MS分析

7.4.3 MDH-7代谢途径总结

7.5 小结

全文结论

创新点

参考文献

个人简介及攻读博士期间发表的论文

致谢

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著录项

  • 作者

    李娟;

  • 作者单位

    郑州大学;

  • 授予单位 郑州大学;
  • 学科 药物化学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 刘宏民;
  • 年度 2020
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
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