胰腺神经内分泌肿瘤的诊治分析及预后研究

摘要

近年来随着诊断技术的提高和对这类罕见疾病认识程度的加深，胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）的发病率显著上升。功能性pNETs作为临床常见类型，常表现出以激素过度分泌为主的临床症状，而非功能性pNETs早期则多表现腹痛、腹胀、恶心和腹部肿块等不典型临床症状，常常在诊断时已发展至晚期。此外，pNETs异质性程度较高，大多数具有低度恶性潜能和相对惰性的生物学行为，小部分则表现出高度的侵袭性。研究发现，肿瘤的组织病理学、原发部位、分期和分级等多种因素可能影响肿瘤的生物学行为和患者的预后生存。但由于pNETs较为罕见，部分研究样本量较小，其临床病理特征和预后生存资料分析受到一定限制，研究结果差异性较大。　　目的：本研究旨在总结pNETs诊断和治疗的相关经验，结合肿瘤的临床病理特征，探究影响患者预后水平的相关因素，为进一步研究或临床管理提供参考。　　方法：本研究纳入郑州大学第一附属医院2011年1月至2018年6月经病理明确诊断的157例pNETs患者的临床信息及美国国立癌症研究所“监测、流行病学和结果”(Surveillance，Epidemiology,and End Results，SEER)数据库2004年1月至2015年12月期间经病理明确诊断的1756例pNETs患者的临床信息。根据从郑州大学第一附属医院获取的实验室检查结果、影像学检查结果、病理检查结果和治疗方式总结pNETs的诊治经验。同时结合SEER数据库中患者的生存资料，应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，并应用Cox比例风险模型探究影响患者预后的独立因素。　　结果：本研究共纳入1913例pNETs患者，其中男性1010例，女性903例。F-pNETs共168例（包括胰岛素瘤157例），NF-pNETs共1745例。郑州大学第一附属医院患者中胰岛素瘤83例，多表现为Whipple三联征。NF-pNETs多引起腹痛、腹胀等非特异性症状，超过1/3患者为体检时偶然发现。CT和MRI在诊断pNETs时敏感度较高，分别为92.9％和95.8％，而腹部超声诊断的敏感度较低。免疫组化结果显示CgA、Syn、CD56和NSE阳性率分别为65.9％、99.4％、72.7％和93.6％。生存分析结果显示患者1、3及5年总生存率为分别为92.1％、83.0％及75.6％。单因素分析结果显示，年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤功能类型、肿瘤大小、AJCC分期及是否接受手术治疗与预后相关，但AJCC分期中Ⅰ期与Ⅱ期患者生存曲线存在交叉(x2=3.916，P=0.048)。Cox回归分析结果显示，年龄、肿瘤部位、AJCC分期及是否接受手术治疗是影响患者预后的独立因素，且年龄越大（≥55岁）、胰腺头部肿瘤、Ⅲ、Ⅳ期和未经过手术治疗的患者预后较差。本研究进一步对比Ⅳ期患者手术组和未手术组预后生存差异，结果显示手术组的预后生存显著优于未手术组（中位生存期：69个月VS.24个月，x2=39.495，P＜0.001），且在多因素分析中手术治疗仍为影响Ⅳ期患者预后的独立因素(HR：0.397，95％CI;0.291-0.541,P＜0.001)。　　结论：1.胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)发病率逐年上升，以非功能性pNETs多见，胰岛素瘤是最常见的功能性pNETs。　　2.对于功能性pNETs，其分泌的特异性激素可以协助诊断，而对于非功能性pNETs，传统肿瘤标志物的诊断价值较为局限。免疫组化标记物CgA与Syn联用可提高诊断的准确性。CT/MRI是可靠的影像学检查手段。　　3.pNETs总体预后较好，年龄、肿瘤部位、AJCC分期及是否接受外科治疗是影响患者预后的独立因素。对于已发生远处转移的Ⅳ期患者，姑息性切除手术仍可使患者获益。　　4.AJCC分期对于评估Ⅲ和Ⅳ期pNETs患者预后的准确性较高，而对评估Ⅰ和Ⅱ期pNETs患者预后的价值有限。

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摘要

中英文缩略词索引表

1前言

2材料与方法

2．2．1随访信息

2．2．2统计方法

3结果

3．1一般资料

3．2检查结果

3．2．1实验室检查

3．2．2影像学检查

3．2．3病理学检查

3．3治疗方式

3．4预后分析

4讨论

5结论

参考文献

综述 胰腺神经内分泌肿瘤的诊治进展

个人简历、在读期间发表的论文

致谢