CYP2C19基因多态性与下肢动脉搭桥术后患者氯吡格雷临床疗效的相关性研究

摘要

目的：　　探讨股腘动脉人工血管旁路重建术后患者CYP2C19基因突变的情况及不同基因型患者应用氯吡格雷抗凝治疗后抗凝效果，预估再狭窄风险，为是否应当调整患者给药方案提供依据。　　材料和方法：　　本试验选取2015年4月-2018年4月入住我院血管外科并接受下肢股腘动脉人工血管旁路重建手术（双侧或单侧）后长期服用氯吡格雷抗血小板治疗的下肢动脉硬化闭塞(LEAOD，Lower extremity atherosclerotic occlusive disease)共82例患者，PCR法检测患者CYP2C19基因突变类型，根据基因突变类型分为1.强代谢型组（未携带突变基因）;2.中代谢组（携带有1个缺陷基因）;弱代谢型组（携带有2个缺陷基因），在两组患者口服氯吡格雷抗血小板治疗后5天时行血栓弹力图检测，观察ADP受体途径诱导的血小板抑制率(TEGMAADP％);记录三组患者一般情况、病历资料、远端流出道情况及术后人工血管通畅率等指标;院外药物治疗并随访12个月，依据影像学检查判断移植物是否闭塞（移植血管完全闭塞或狭窄率＞70％），截肢事件等。　　结果：　　1.参与本次实验共计82例患者，基因型检测结果如下:CYP2C19*1/*1型26例，*1/*2型31例，*1/*3型15例，*2/*2型8例，*2/*3型1例，*3/*3型1例;CYP2C19*1基因频率为55.7％;功能缺失型CYP2C19*2的基因频率为27.5％，CYP2C19*3的基因频率为16.7％;经卡方检验CYP2C19基因型实际频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡，本次实验未检到CYP2C19*17等位基因。　　2.根据以上将CYP2C19基因型多态性检验结果分为EM组、IM组和PM组;将三组间患者的年龄、性别、烟酒史、既往糖尿病病史、高血压病史、高脂血症病史等基本资料进行统计学分析，均数采用t检验，相对数采用卡方检验评价组间差异，结果并无明显的统计学相关性（P值＞0.05）。再狭窄事件发生率三组间差异具有明显差异(p＜0.05)。　　3.血栓弹力图法检测82例患者ADP途径诱导的血小板抑制率(TEG％MAADP)，利用配对样本t检验对三组患者的TEG％MAADP值进行组间对比，结果显示:EM组分别与IM组、PM组之间的TEG％MAADP值差异都具有统计学意义(P1=0.034，P3=0.028)，而IM组与PM组之间差异不具有统计学意义(p＞0.05);　　4.本实验定义经ADP诱导的血小板聚集抑制率≤30％的判定为氯吡格雷低反应，本实验所有患者中出现氯吡格雷低反应者共25例，其中EM组5例，IM组15例，PM组5例，数据进行Fisher的精确概率法，p=0.079，差异不具有统计学意义，不同基因型患者间氯吡格雷低反应出现的概率差异不具有统计学意义。　　5.随访82例患者中，出现人工移植血管内再狭窄事件者共计39例，其中EM组6(23.0％)例，IM组27(58.7％)例，PM组6(60.0％)例，使用卡方检验分析，三组之间再狭窄事件发生率差异具有统计学意义(x2=9.156，P=0.010)。　　结论：　　CYP2C19等位基因与应用氯吡格雷后血小板抑制率及旁路移植物内再狭窄事件的发生密切相关，可预测远期再狭窄事件发生风险，并为临床医师调整抗凝方案提供依据。

目录

声明

摘要

英文缩略词表(Abbreviation)

引言

1对象和方法

1．1一般资料

1．2手术资料

1．3方法

2 结果

2．1 CYP2C19基因检测结果

2．2一般情况

3．血栓弹力图TEG检测结果

4．人工移植物再狭窄情况

3讨论

4结论

附图

参考文献

综述 氯吡格雷代谢的影响因素与动脉疾病抗血小板治疗

作者简介及攻读硕士期间发表论文情况

致谢