声明
英文缩略词表
引言
第一部分 初步筛选调控铁调素的小分子药物
1 前言
2 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 抗肿瘤药物初筛结果
3.2 心脑血管系统药物初筛结果
3.3 抗精神病药物初筛结果
3.4 抗感染药物初筛结果
3.5 抗风湿类风湿性关节炎药物初筛结果
3.6 性激素类药物初筛结果
3.7 抗过敏药物及麻醉用药初筛结果
3.8 消化系统及内分泌系统药物初筛结果
3.9 其他药物初筛结果
4 讨论
5 小结
第二部分 金诺芬对铁调素的调控作用及机制研究
1 前言
2 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 金诺芬激活Hepcidin呈现药物浓度和处理时间依赖性
3.2 金诺芬激活HAMP1启动子活性
3.3 金诺芬通过BMP/SMAD和JAK2/STAT3通路上调HAMP1表达
3.4 金诺芬通过激活体内IL-6/Hepcidin信号轴,降低C57BL/6小鼠体内铁水平
3.5 金诺芬调控Hepcidin的作用依赖于NF-κB通路调节IL-6表达水平
4 讨论
4.1 金诺芬在体外实验中对铁调素的上调作用
4.2 金诺芬在体内实验中对铁调素的上调作用
4.3 金诺芬对C57BL/6小鼠机体铁水平的影响
4.3 金诺芬上调铁调素的分子机制
5 小结
第三部分 金诺芬通过上调Hepcidin降低遗传性血色病雄鼠的铁过载水平
1 前言
2 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.2 实验方法
3 结果
3.1 Hfe-/-小鼠肝脏相关基因mRNA检测结果
3.2 Hfe-/-小鼠脾脏相关基因mRNA检测结果
3.3 Hfe-/-小鼠肾脏相关基因mRNA检测结果
3.4 Hfe-/-小鼠铁相关指标检测结果
3.5 Hfe-/-小鼠肝脏铁普鲁士蓝染色结果
3.6 Hfe-/-小鼠十二指肠铁转运蛋白(Ferroportin,Fpn)表达情况
3.7 Hfe-/-小鼠肝脏 BMP/SMAD、JAK2/STAT3 和 MAPK/ERK 三条调控Hepcidin的经典通路上的关键蛋白的表达
3.8 Hfe-/-小鼠血常规检测结果
3.9 Hfe-/-小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)检测结果
3. 10 Hfe-/-小鼠体重情况
3. 11 雌激素抑制金诺芬引起的IL-6及 HAMP1的表达
4 讨论
5 小结
全文总结
1 本文研究结论
2 创新点
3 后续研究及展望
参考文献
综述:铁稳态代谢研究进展
附录
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢
郑州大学;