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【6h】

化合物金诺芬调控铁代谢稳态的功能及分子机制研究

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英文缩略词表

引言

第一部分 初步筛选调控铁调素的小分子药物

1 前言

2 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3 结果

3.1 抗肿瘤药物初筛结果

3.2 心脑血管系统药物初筛结果

3.3 抗精神病药物初筛结果

3.4 抗感染药物初筛结果

3.5 抗风湿类风湿性关节炎药物初筛结果

3.6 性激素类药物初筛结果

3.7 抗过敏药物及麻醉用药初筛结果

3.8 消化系统及内分泌系统药物初筛结果

3.9 其他药物初筛结果

4 讨论

5 小结

第二部分 金诺芬对铁调素的调控作用及机制研究

1 前言

2 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3 结果

3.1 金诺芬激活Hepcidin呈现药物浓度和处理时间依赖性

3.2 金诺芬激活HAMP1启动子活性

3.3 金诺芬通过BMP/SMAD和JAK2/STAT3通路上调HAMP1表达

3.4 金诺芬通过激活体内IL-6/Hepcidin信号轴,降低C57BL/6小鼠体内铁水平

3.5 金诺芬调控Hepcidin的作用依赖于NF-κB通路调节IL-6表达水平

4 讨论

4.1 金诺芬在体外实验中对铁调素的上调作用

4.2 金诺芬在体内实验中对铁调素的上调作用

4.3 金诺芬对C57BL/6小鼠机体铁水平的影响

4.3 金诺芬上调铁调素的分子机制

5 小结

第三部分 金诺芬通过上调Hepcidin降低遗传性血色病雄鼠的铁过载水平

1 前言

2 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

3 结果

3.1 Hfe-/-小鼠肝脏相关基因mRNA检测结果

3.2 Hfe-/-小鼠脾脏相关基因mRNA检测结果

3.3 Hfe-/-小鼠肾脏相关基因mRNA检测结果

3.4 Hfe-/-小鼠铁相关指标检测结果

3.5 Hfe-/-小鼠肝脏铁普鲁士蓝染色结果

3.6 Hfe-/-小鼠十二指肠铁转运蛋白(Ferroportin,Fpn)表达情况

3.7 Hfe-/-小鼠肝脏 BMP/SMAD、JAK2/STAT3 和 MAPK/ERK 三条调控Hepcidin的经典通路上的关键蛋白的表达

3.8 Hfe-/-小鼠血常规检测结果

3.9 Hfe-/-小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)检测结果

3. 10 Hfe-/-小鼠体重情况

3. 11 雌激素抑制金诺芬引起的IL-6及 HAMP1的表达

4 讨论

5 小结

全文总结

1 本文研究结论

2 创新点

3 后续研究及展望

参考文献

综述:铁稳态代谢研究进展

附录

个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢

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著录项

  • 作者

    杨磊;

  • 作者单位

    郑州大学;

  • 授予单位 郑州大学;
  • 学科 营养与食品卫生学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 王福俤;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 R92R91;
  • 关键词

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