比较三种不同实验室检测方法在多发性骨髓瘤诊断及残留病灶检测的应用价值

摘要

背景:多发性骨髓瘤（MM）又称为浆细胞骨髓瘤（PCM），是发生于骨髓的多灶性浆细胞肿瘤，多伴血清和尿液M蛋白阳性。绝大多数MM都起源于骨髓，具有播散性骨髓病变。其临床表现复杂，诊断MM需要结合临床、形态学、免疫学、生化检测及影像学等多种检测手段综合判断，误诊率很高。所以，对于初诊MM患者，选择合理的检测方法提高疾病诊断率，就显得尤为重要。　　随着硼替佐米、来那度胺等新药的问世，以及自体造血干细胞移植(ASCT)在MM患者中的应用，许多患者能够达到传统标准的完全缓解（CR），却仅有小部分患者获得更深层次的分子学缓解。正是由于残留病灶（RD）的存在，才导致MM患者在短期内复发、进展。因此，选择相对敏感的检测方法监测MM患者体内的RD，才能够更好的评估疗效、预测复发，使患者受益。　　本课题选取初诊MM患者共52例，治疗后（包括巩固治疗后或骨髓移植后）MM患者共70例，该122例MM标本均同时采用了以下三种不同的实验室方法进行检测：骨髓涂片、骨髓活检+免疫组化、流式细胞术（FCM）。通过对比三种方法对初诊MM检出率以及治疗后RD检出率的差异，以期为MM的早期诊断及MM患者治疗后RD的监测提供更可靠的检测方法。　　目的:探讨骨髓涂片、骨髓活检+免疫组化、FCM三种不同的检测技术在MM的诊断以及RD检测方面的价值。　　方法:收集中国医学科学院血液病医院2013年4月~2015年4月共122例MM检测标本，其中初诊MM共52例，治疗后（包括巩固治疗后或骨髓移植后）MM共70例。分别计算三种不同的实验室检测方法（骨髓涂片、活检+免疫组化、FCM）对于52例初诊MM的检出率，以及70例MM治疗后RD的检出率。三种检测方法组间的检出率采用配对样本χ2检验进行率的比较。　　结果:　　1.52例初诊MM的检出率　　①骨髓涂片、活检+免疫组化、FCM三种不同的检测方法对52例初诊MM患者检出的阳性病例数分别为41例、48例、36例，检出率分别为：78.84％、92.30%、69.23%；　　②三种方法的阳性病例检出率：骨髓活检+免疫组化>骨髓涂片>FCM；　　③骨髓活检+免疫组化的方法检出率最高，分别高于骨髓涂片和FCM，差异均具有统计学意义；　　④骨髓涂片检出率低于骨髓活检+免疫组化，但高于FCM，二者之间的差异无统计学意义。　　2.70例MM治疗后RD的检出率　　①骨髓涂片、骨髓活检+免疫组化、FCM三种不同的检测方法对70例治疗后MM检测出RD的阳性病例数分别为23例、38例、56例，检出率分别为：32.85%、54.28%、80%；　　②三种方法的RD检出率：FCM>骨髓活检+免疫组化>骨髓涂片；　　③ FCM的RD检出率分别高于骨髓活检+免疫组化和骨髓涂片，差异均具有统计学意义；　　④骨髓活检+免疫组化的RD检出率高于骨髓涂片，差异有统计学意义。　　⑤对70例治疗后的MM患者进行疗效评估，获得PR、nCR、CR的病例数分别为21例、18例、29例。将骨髓活检+免疫组化与FCM两种方法深入分层比较：21例PR患者中，FCM对RD检出率（100%）高于骨髓活检+免疫组化（85.74%，18/21），差异无统计学意义；18例nCR患者中，FCM对RD检出率（100%）高于骨髓活检+免疫组化（66.67%，12/18），差异有统计学意义；29例CR患者中，FCM对RD检出率（51.72%，15/29）高于骨髓活检+免疫组化（30.03%，9/29），差异有统计学意义。　　⑥对29例 CR患者的随访结果显示，9例“FCM与骨髓活检+免疫组化MRD均阳性”的患者中有2例疾病进展（22.22%），6例“FCM阳性、骨髓活检+免疫组化阴性”的患者中有1例疾病进展（16.67%），14例“FCM与骨髓活检+免疫组化MRD均阴性”的患者无人疾病进展（0%），进展率依次递减，但三者之间无统计学差异。　　结论：　　1.对于初诊MM患者，骨髓活检+免疫组化的疾病检出率最高，能够准确判断浆细胞的单克隆性，并且通常能够反映总体的肿瘤负荷，可作为首选检查方法；骨髓涂片形态学检查是基础方法，但无法识别浆细胞单克隆性；FCM能够准确判断浆细胞的单克隆性，但会降低肿瘤性浆细胞比例。　　2.对于MM治疗后RD的检测，FCM的敏感性最高，可作为RD检测的首选检查方法；随着RD负荷减少，骨髓活检+免疫组化及骨髓涂片存在着方法学的局限性。

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引言

资料与方法

1 临床资料

2 仪器与设备

3 方法步骤

4 初诊MM诊断标准及阳性结果判断

5 RD检测的阳性结果判断

6 疗效评价

结果

1 三种检测方法对52例初诊MM的检出结果

2 三种检测方法对52例初诊MM的检出率的比较

3 三种检测方法对70例MM治疗后RD的检出结果

4 三种检测方法对70例MM治疗后RD检出率的比较

5 CR患者的预后随访

讨论

结论

参考文献

综述:多发性骨髓瘤的发病机理、诊断及治疗进展

致谢

个人简历

硕士期间发表的学术论文