血管性痴呆与MTHFR基因多态性及血浆Hcy浓度的相关研究

摘要

背景和目的：　　血管性痴呆（Vascular dementia，VaD）是由各种脑血管病引起的，伴有持久的认知损害及智能障碍的一种综合征，呈慢性进展，是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）后第二个最常见的痴呆类型，我国VaD患病率为1.1％～3.0%。VaD不但增加患者死亡风险的发生，而且降低患者的生活质量，增加卫生经济的付出，给家庭和社会带来沉重的负担，因此近年来 VaD逐渐成为学者们研究的热点。VaD的危险因素和脑卒中相关，即年龄、性别、种族、吸烟、动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、糖尿病、心房颤动和高胆固醇血症等。VaD的发生不仅和脑血管疾病直接相关，也可受遗传和环境因素的影响。临床研究及流行病学调查发现高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）可能是促使动脉粥样硬化性血管病发生的一个新的独立危险因素，脑血管疾病的预后和其有关，影响患者的认知能力，进而发展为VaD。N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）是同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代谢过程中的限速酶，其C677T位点突变引起酶活性降低，Hcy代谢通路受阻，产生高Hcy血症，但目前对VaD的发病相关因素尚未完全阐明。本文旨在对VaD和血浆Hcy及MTHFR基因C677T位点突变进行相关的分析探究，以阐明VaD的病因及发病相关影响因素，为VaD的预防及治疗提供依据。　　方法：　　研究对象为73例VaD患者和75例非痴呆脑梗死患者，应用酶循环法测定Hcy浓度，应用免疫分析法检测维生素B12和叶酸水平，采用PCR-芯片杂交法测定 MTHFR的基因类型，使用简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）对73例VaD患者进行痴呆严重程度的评定。　　结果：　　1.VaD组MTHFR基因纯合子突变（TT）和杂合子突变（CT）发生率（76.71％）显著高于非痴呆脑梗死组（69.33％，P<0.05），VaD组T等位基因频率（60.27％）也显著高于非痴呆脑梗死组（45.33％，P<0.05）。　　2.VaD组血浆Hcy水平显著高于非痴呆脑梗死组（P<0.001），叶酸水平显著低于非痴呆脑梗死组（P<0.001），维生素B12水平显著低于非痴呆脑梗死组（P<0.05）。　　3.VaD患者中度及重度痴呆两组与轻度痴呆组比较，血浆Hcy水平均显著升高（P<0.05）；重度痴呆组患者血浆 Hcy水平与中度痴呆组比较，也显著升高（P<0.05）；经相关性分析VaD组患者血浆Hcy水平与MMSE评分呈负相关（r＝-0.475，P<0.05）。　　4.两组MTHFR基因TT型血浆Hcy浓度显著高于CT型及CC型（P<0.001）；两组CT型血浆Hcy浓度与CC型相比亦有显著性差异（P<0.001），两组不同基因型Hcy浓度比较为TT型>CT型>CC型（均P<0.001）。　　结论：　　血浆Hcy水平升高是VaD的危险因素之一；Hcy水平与叶酸、维生素B12呈负相关，叶酸、维生素B12的降低可能是导致血浆Hcy增高的一个重要因素；MTHFR基因突变可能致使血浆Hcy水平升高；血浆Hcy水平升高是VaD痴呆严重程度的影响因素之一。

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中英文缩略词表

前言

研究对象与检测方法

2.1 研究对象

2.2 选取标准

2.3 排除标准

2.4 主要仪器及试剂

2.5 检测指标及原理

2.6 统计分析

结果

3.1 VaD组与非痴呆脑梗死组MTHFR基因型及等位基因频率分布

3.2 VaD组与非痴呆脑梗死组血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平

3.3 VaD组痴呆程度与血浆Hcy水平的关系

3.4 MTHFR不同基因型对血浆Hcy水平的影响（μmol/L,-χ±s）

讨论

4.1 血管性痴呆

4.2 血浆同型半胱氨酸

4.3 MTHFR基因

结论

参考文献

附图

综述:血浆同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性与血管性痴呆的研究进展

个人简历

致谢