子痫前期患者母血、脐血及胎盘组织中Ang-(1-7)及ACE2表达水平及意义的研究

摘要

目的：子痫前期(Pre-Eclampsia，PE)是妊娠期特有疾病，可致多系统功能损害，严重危害母婴健康，目前其病因及发病机制尚未完全阐明。子痫前期的基本病理变化是全身小动脉痉挛，发病的中心环节是血管内皮细胞的激活和损伤。血管内皮细胞是肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System，RAS)成员生成和代谢的重要场所。免疫组织化学技术证实，RAS的家族成员既存在于血管、心脏、脑、肾上腺等组织中，也存在于子宫、卵巢、胎盘之中[1、2]。近年来，随着对RAS的深入研究，探讨RAS与子痫前期相关性的报道逐渐增多。本次实验旨在测定RAS家族中的两个重要成员：血管紧张素-(1-7)[Angiotensin-(1-7)，Ang-(1-7)]和血管紧张素转化酶2(Angiotensin Converting Enzyme2，ACE2)在子痫前期患者的母血、脐血及胎盘组织中的表达水平，探讨二者与子痫前期的相关性，期待进一步阐明子痫前期的病因及发病机制，为子痫前期的预防、诊断和治疗提供新的研究思路。　　方法：选取在河北医科大学第二医院住院的子痫前期患者60例，其中轻度子痫前期患者30例，重度子痫前期患者30例；并选择无妊娠合并症及并发症的健康孕妇30例作为对照。纳入标准采取乐杰主编《妇产科学》第7版子痫前期的诊断标准。各研究对象在采集标本时均无原发性高血压、糖尿病、心脏病、肾炎、血液性疾病、肿瘤、胎膜早破、产前出血等妊娠合并症及并发症。三组孕妇于入院后24小时内抽取外周静脉血5ml，静置30分钟，然后2000 rpm离心20分钟，吸取上层血清于EP管内，置于-70℃冰箱内保存，直至同批测定。胎盘娩出后，立即取胎盘母体面近脐带根部3cm直径内的组织，大小约1 cm×1 cm×1 cm，避开出血、梗死及钙化区，生理盐水漂洗3次后，滤纸吸干水份，放入冻存管置于液氮中，置于-70℃冰箱保存，测定时将胎盘标本研磨成组织匀浆，离心后取上清待测。胎盘娩出后同时留取脐静脉血5 ml，处理同外周血。采用酶联免疫吸附实验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA)测定三组孕妇母血、胎盘组织匀浆及脐血中Ang-(1-7)及ACE2的水平，数据采用SPSS13.0进行统计学分析。　　结果：　　1母血血清Ang-(1-7)在重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组的表达水平逐渐升高，分别为(288.764±49.97)ng/L，(344.484±50.07)ng/L和(406.784±58.35)ng/L，各组间比较P<0.05，差异有统计学意义；三组脐血血清Ang-(1-7)的表达水平也逐渐升高，分别为(448.19±94.73)ng/L，(543.72±81.84)ng/L，(631.95±85.18)ng/L，各组间比较均P<0.05，差异有统计学意义。三组胎盘组织匀浆中Ang-(1-7)的表达水平分别为(82.95±5.35)ng/L，(80.98±6.51)ng/L，(79.94±7.22)ng/L，各组间比较P>0.05，未见统计学差异。　　2母血血清ACE2在重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组的表达水平逐渐升高，分别为(103.70±17.57)U/L，(119.27±21.39)U/L和(142.01±22.07)U/L，各组间比较均P<0.05，差异有统计学意义。三组脐血血清ACE2的表达水平分别为(200.50±18.79)U/L，(204.17±16.34)U/L，(215.93±23.19)U/L，结果显示对照组脐血ACE2的表达水平高于轻度及重度子痫前期组，P<0.05，差异有统计学意义，而轻度子痫前期组与重度子痫前期组相比，P>0.05，未见统计学差异。三组胎盘组织匀浆中ACE2的表达水平分别为(34.02±2.27)U/L，(33.19±1.88)U/L，(32.88±1.90)U/L，组间比较P>0.05，未见统计学差异。　　3重度子痫前期组、轻度子痫前期组及对照组脐血Ang-(1-7)的表达水平显著高于母血Ang-(1-7)的表达水平[(448.19±94.73)ng/L vs(288.76±49.97)ng/L；(543.72±81.84)ng/L vs(344.48±50.07)ng/L；(631.95±85.18)ng/L vs(406.78±58.35)ng/L(均P<0.05)]。同样，三组脐血ACE2的表达水平显著高于母血ACE2的表达水平[(204.17±16.34)ng/L vs(103.70±17.57)ng/L；(200.50±18.79)ng/L vs(119.27±21.39)ng/L；(215.93±23.19)ng/L vs(142.01±22.07)ng/L(均P<0.05)]。　　4母血与胎盘组织Ang-(1-7)的表达水平(r1=0.393，P<0.01)、母血与脐血Ang-(1-7)的表达水平(r2=0.941，P<-.01)、脐血与胎盘组织Ang-(1-7)的表达水平(r3=0.348，P<0.01)均呈正相关；母血与胎盘组织ACE2的表达