声明
第一章 绪论
1.1 乳腺癌
1.1.1 乳腺癌现状
1.1.2 HER2高表达乳腺癌
1.2.1 抗体药物治疗
1.2.2 靶向HER2的抗体模拟物affibody介导的靶向药物
1.2.3 化疗药物治疗
1.2.4 抗体药物联合化疗药物的治疗
1.3 药物运输载体
1.3.1 脂质体
1.3.2 胶束
1.3.3 微粒
1.3.4 介孔二氧化硅
1.3.5 DNA四面体纳米载体
1.3.6 金属有机骨架（MOFs）
1.4 本文的研究内容
第二章 材料与方法
2.1 药品试剂
2.2 实验仪器与设备
2.3 MOFs的制备
2.3.1 2-氨基对苯二甲酸氢钾的制备
2.3.2 MOFs的合成
2.4 MOFs的表征
2.4.1 X-射线粉末衍射（XRD）
2.4.2 扫描电子显微镜（SEM）
2.4.3 透射电子显微镜（TEM）
2.4.4 热重分析（TGA）
2.4.5 Zeta电位和水合粒径
2.4.6 比表面积和微孔结构分析
2.5.1 种子液的制备
2.5.2 放大培养
2.5.3 破碎和affibody粗热处理
2.5.4 纯化收集affibody
2.6.1 MOFs-EMCS的合成
2.6.2 MOFs-EMCS-affibody合成
2.6.3 MOFs-EMCS-affibody合成表征
2.7 FUdR15-类DNA链的固相合成
2.7.1 脱氧氟尿苷亚磷酰胺单体FUdR的合成
2.7.2 FUdR15类DNA链的固相合成
2.8 FAM修饰的FUdR15链标准曲线的绘制
2.9 FUdR15@affi-MOFs纳米药物的构建
2.10 FUdR15@affi-MOFs的表征
2.11 FUdR15@affi-MOFs在血清中的稳定性研究
2.12 FUdR15@affi-MOFs释放FUdR的体外研究
2.13 细胞培养
2.14 MOFs材料细胞毒性试验
2.15 细胞对FUdR15@affi-MOFs的靶向摄取分析
2.16 FUdR15@affi-MOFs对细胞毒性的测定
2.17.1 Western Blot 分析
2.17.2 Caspase家族蛋白酶酶活性的测定
2.18 统计学分析
第三章 结果与讨论
3.1.1 MOFs的制备
3.1.2 X-射线衍射
3.1.3 扫描电子显微镜
3.1.4 透射电子显微镜
3.1.5 水合粒径和Zeta电位
3.1.6 热重及孔径分布
3.1.7 MOFs细胞毒性
3.2 Affibody的制备与纯化
3.3 MOFs-EMCS-Affibody的合成
3.4 脱氧氟尿苷亚磷酰胺单体的合成
3.5 FUdR15链的制备及分析
3.6 FUdR15@affi-MOFs纳米颗粒的合成及表征
3.7 MOFs-EMCS-affibody吸附FUdR15的分析
3.8 FUdR15@affi-MOFs纳米颗粒稳定性分析及释药行为分析
3.9 FUdR15@affi-MOFs的细胞摄取及靶向性分析
3.10 FUdR15@affi-MOFs纳米颗粒细胞毒性评价
3.11 FUdR15@affi-MOFs纳米颗粒引起细胞凋亡的机制研究
第四章 结论与展望
参考文献
致谢
攻读硕士期间取得的科研成果
河北大学;
