盐酸雷尼替丁口腔速溶片的研制

摘要

目的：盐酸雷尼替丁是治疗胃酸过多的常用药物，临床证明口服盐酸雷尼替丁安全有效。口腔速溶片是口服释药的一种新剂型，是目前口服制剂研究最热点的剂型之一。其具有溶解迅速，服用方便等特点，易于被患者接受。受剂型的局限，极易溶于水的药物不易制成口腔速溶片，本研究以盐酸雷尼替丁为模型药物，目的在于探讨极易溶药物口腔速溶制剂的研制方案。 方法：本文首先考察了盐酸雷尼替丁的基本理化性质及稳定性。通过两种工艺(直接压片法、冷冻干燥法)制备盐酸雷尼替丁口腔速溶片，对影响口腔速溶片质量的各种因素进行了考察，并在此基础上设计正交试验，得到最优处方。同时将两种方法制备的盐酸雷尼替丁口腔速溶片进行体外分析方法研究及初步稳定性研究。 结果：通过对盐酸雷尼替丁的基本理化性质及稳定性考察。结果表明盐酸雷尼替丁原料药属易溶药物。避光操作，盐酸雷尼替丁水溶液24小时内稳定，可满足测定要求。在制剂研制期间，尽可能回避高湿、高温、光照等苛刻条件，以免对制剂的处方研究带来干扰。原料的油水分配系数和pKa测定也说明，盐酸雷尼替丁可能是一个胃部吸收为主的药物。在改进崩解时限测定方法的基础上，直接压片法以甘露醇作为直接压片的赋形剂，以MCC、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)作为崩解剂，对影响处方的崩解时限、脆碎度、硬度、口感等指标进行考察。在此基础上采用正交试验设计筛选处方，将甘露醇、MCC、PVPP在处方中的用量作为3种影响因素。分别选取3个不同水平，按L9(33)正交表确定处方组成，测定各处方片剂的溶出度。以综合得分为评价指标，采用综合评分法进行极差分析，确定各因素最佳水平组合。又应用冷冻干燥工艺将其制备成为口腔速溶片。将药物在2ml静置水中的溶解效果作为考察指标，以紫外分光光度法检测盐酸雷尼替丁口腔速溶片的含量和溶出度，骨架成分选择最常用的甘露醇与明胶，对影响处方的崩解时限、外观、口感等指标进行考察。骨架成分用量作为影响因素进行正交试验，制备盐酸雷尼替丁口腔速溶片。建立了盐酸雷尼替丁口腔速溶片的体外分析方法。含量及溶出度测定方法的线性，精密度，准确度，重现性均符合药典规定。初步稳定性研究结果表明，该片应避光防潮阴凉处保存。 结论：通过对制备的片剂崩解时限、脆碎度、口感等一系列的考查，两种工艺方法制备的口腔速溶片能够达到在口腔中迅速溶解，口感良好的目的。

目录

声明

摘要

引言

第一部分制剂处方前研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

第二部分盐酸雷尼替丁口腔速溶片的制备

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分盐酸雷尼替丁口腔速溶片分析方法研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分盐酸雷尼替丁口腔速溶片的初步稳定性研究

前言

材料与方法

结果

附表

讨论

小结

综述 口腔速溶片的研究开发进展

致谢

个人简历