Rho/ROCK信号通路在腹膜透析大鼠腹膜纤维化中的作用及法舒地尔的干预效应

摘要

目的：　　研究ROCK-1在大鼠壁层腹膜的表达及意义，探讨Rho/ROCK信号通路在腹透相关性腹膜纤维化中的可能作用及调节机制。　　方法:　　将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组，每组10只。对照组：每只大鼠每天一次腹腔注射生理盐水25 mL。模型组：每只大鼠每天一次腹腔注射4.25％腹膜透析液（PDS）25 mL。治疗组：每只大鼠每天一次腹腔注射含法舒地尔(10 mg/kg·d)的4.25%PDS25mL。脂多糖（LPS）用4.25%PDS稀释为6 mg/L，除对照组外，模型组及治疗组在第8、10、12、22、24、26天按0.6 mg/kg每只大鼠一次腹腔注射LPS(6 mg/L)。常规饲养SD大鼠，实验周期4周。于实验第28天断头法处死所有大鼠，取大鼠壁层腹膜组织行HE、Masson染色观察腹膜组织病理改变，免疫组化检测壁层腹膜组织ROCK-1、4-HNE及TGF-β1的表达情况，并分别以硫代巴比妥酸（TBA）法、WST-1法检测大鼠壁层腹膜组织MDA含量及SOD活力。　　结果：　　①各组大鼠壁层腹膜组织病理学改变（HE+Masson染色）：对照组大鼠腹膜组织薄而致密光滑，单层扁平间皮细胞完好，间皮下基质薄，无明显胶原纤维沉积。模型组大鼠腹膜明显增厚，可见部分间皮细胞脱落，间皮下基质明显增多，大量胶原纤维沉积。与模型组比较，治疗组大鼠腹膜病理改变明显减轻，组织学变化介于模型组和对照组之间。　　②免疫组化染色结果：对照组ROCK-1、4-HNE及TGF-β1在壁层腹膜中仅微弱表达；模型组大鼠腹膜组织中上述因子呈强阳性表达；与模型组相比，治疗组上述各因子表达得到明显抑制。　　③氧化应激指标检测结果：模型组、治疗组大鼠壁层腹膜组织SOD活力均明显低于对照组，治疗组SOD活力显著高于模型组(P<0.05)。与对照组相比，模型组、治疗组大鼠腹膜组织MDA含量均明显升高，治疗组与模型组相比，MDA含量显著低于模型组(P<0.05)。　　结论：　　ROCK抑制剂法舒地尔通过阻断Rho/ROCK信号通路，一方面减轻了腹膜组织的氧化应激损伤，另一方面下调了腹膜TGF-β1的表达，从而发挥改善腹膜纤维化作用。

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0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结 果

2.1 实验动物的一般情况变化

2.2 细胞学检查

2.3 各组大鼠壁层腹膜组织病理学改变

2.4 免疫组化及半定量分析结果

2.5 各组腹膜组织氧化指标检测结果

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述：Rho/ROCK信号通路与腹膜纤维化

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