大鼠孕期PFOS染毒对亲代与子一代的蓄积及重要器官的病理影响研究

摘要

目的：评价孕期（Gestational day,GD）大鼠全氟辛烷磺酸（PFOS）染毒对自身及其子代的蓄积情况以及主要脏器的病理影响。　　方法：将120只体重相近的健康雌鼠、40只雄鼠分性别按完全随机分为4个组，对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，适应性喂养7天后，各对应组雌雄合笼7天，然后处死雄鼠。从合笼第1天开始到整个孕期结束，使用相应剂量的 PFOS（对照组：2％Tween-80即 PFOS0.0mg/(kg?d),低浓度组:PFOS0.4mg/kg?d，中浓度组：PFOS0.8mg/(kg?d)，高浓度组：PFOS1.6mg/(kg?d)），通过灌胃的方式对孕期大鼠每天进行染毒。哺乳期（Postnatal day,PD）停止染毒，哺乳结束时（哺乳1个月），髂静脉取血处死所有亲代大鼠及子一代大鼠2-4只（按实际性别情况，在尽量保证每窝子代留下2只雌鼠1只雄鼠的前提下，子一代大鼠按雌雄1:1处死，处死雌雄体重差异分别在10g以内），处死后取血清和肝脏、胸腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾标本，剩余子一代喂养至3个月时，各组雌雄合笼7天，孕期不染毒，待子代产仔后（4个月时）髂静脉放血处死子代，取血清、肝脏，用超高效液相色谱－串联质谱法（UPLC-MS/MS）检测血清和肝脏中PFOS浓度，其余脏器用中性福尔马林固定组织，石蜡包埋，切片为4um，HE染色，显微镜（×100）观察肝脏、胸腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾组织学变化。　　结果：①对亲代自身的影响：哺乳期结束时亲代血PFOS浓度，3个实验组均高于对照组（?2=33.322， P<0.001）；高剂量组和中剂量组高于低剂量组；血中PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.913，P<0.05；哺乳期结束肝脏PFOS浓度，3个实验组均高于对照组（?2=34.482，P<0.001）；高剂量组高于低剂量组；肝脏PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.916，P<0.05;同组肝脏PFOS浓度与血PFOS浓度比较时，肝脏浓度高于血浓度，P<0.05，差异有统计学意义。主要器官组织学切片发现，中剂量组及高剂量组有肝细胞脂肪变性、坏死。②对子代的影响：子代1个月时血PFOS浓度，3个实验组均高于对照组（?2=34.333，P<0.001）；高剂量组高于中剂量组和低剂量组；血中PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.852，P<0.05；子代肝脏PFOS浓度，3个实验组均高于对照组（?2=28.678，P<0.001），高剂量组和中剂量组均高于低剂量组，肝脏PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.843， P<0.05。子代4个月时血PFOS浓度（?2=32.033，P<0.001），3个实验组均高于对照组，高剂量组高于低剂量组，血中PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.878， P<0.05；肝脏PFOS浓度，3个实验组均高于对照组（?2=32.000，P<0.001），高剂量组高于低剂量组，肝脏中PFOS浓度与染毒剂量成正相关，rs＝0.845，P<0.05。同组血及肝脏不同时间PFOS浓度比较，4个月时低于1个月时，P<0.05。主要器官病理检查发现，3个实验组均发现有肝细胞脂肪变性、坏死；3个实验组卵泡数量增多，黄体数量减少；中剂量组发现1例睾丸轻度发育不良。　　结论：孕期全氟辛烷磺酸（PFOS）暴露后，PFOS能在亲代血液及肝脏中蓄积，蓄积浓度与染毒剂量成正相关，同组肝脏中PFOS浓度高于血液中PFOS浓度，在肝脏中蓄积的PFOS能引起肝脏组织学变化。PFOS能够通过胎盘屏障及乳汁传递给子代，使得亲代蓄积的PFOS通过垂直传递给子代，在子代血及肝脏中蓄积，蓄积浓度与亲代染毒剂量成正相关，引起子代的肝脏、卵巢、睾丸发生病理改变。

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0 引 言

1材料与方法

1.1材料

1.2研究内容

1.3方法

2.结果

2.1亲代大鼠染毒前后体内蓄积情况及染毒后主要脏器的病理改变

2.2亲代大鼠孕期染毒，对子代血、肝脏蓄积情况及主要脏器病理影响

3.讨论

3.1.孕期染毒对亲代大鼠血、肝脏的蓄积情况及对主要脏器的病理影响

3.2 亲代孕期染毒对子代血、肝的蓄积情况以及主要脏器的病理影响

4.结论

参考文献

综述：全氟辛烷磺酸类物质的研究

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致谢

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