右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠远期学习记忆障碍及CREB/BDNF表达的影响

摘要

目的：　　探讨右美托咪定对异丙酚诱导的发育期大鼠远期学习记忆障碍的影响，以及海马磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF）在其中所起的作用。　　方法:　　取7日龄的SD大鼠40只，随机均分为四组（n=10），对照组（C组）：腹腔注射等容量等频次生理盐水；异丙酚组（P组）：腹腔注射生理盐水5ml/kg，20分钟后腹腔注射异丙酚50mg/kg，待大鼠麻醉苏醒后，再追加异丙酚50mg/kg；右美托咪定组（D组）腹腔注射右美托咪定25μg/kg；右美托咪定预先给药组（DP组）腹腔注射右美托咪定25μg/kg，20min后按P组给药方案对大鼠进行异丙酚麻醉。麻醉过程中予持续吸氧，观察大鼠胸廓呼吸运动、皮肤颜色，记录四组大鼠给药前（T0）、首次腹腔给药后5min（T1）、翻正反射消失时即刻（T2）、翻正反射消失后15min（T3）、翻正反射消失30min（T4）的呼吸频率及脉搏血氧饱和度（SpO2）。苏醒后2h每组随机取5只大鼠断头取海马组织，采用Western blot法检测p-CREB和BDNF蛋白表达。每组剩余5只大鼠继续饲养至30日龄，采用Morris水迷宫检测实验动物的空间学习记忆能力。Morris水迷宫检测结束后，每组剩余的5只大鼠，断头取海马组织，采用Western blot方法检测p-CREB和BDNF蛋白表达。　　结果：　　1、四组大鼠体重、各时点SpO2均在正常范围内（P＞0.05）。DP、P组大鼠T2、T3、T4时点呼吸频率分别与基础值（T0）相比，呼吸频率下降（P＜0.01），但仍在正常范围内。　　2、动物行为学检测：　　（1）定位航行试验：与C组比较，5天训练时间中D组逃避潜伏期无明显差异（P＞0.05），训练第3、4、5天DP、P组逃避潜伏期显著延长（P＜0.01）；与P组比较，训练第4、5天，DP组逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）；　　（2）空间探索试验：跨原平台次数：与C组相比较，D组跨原平台次数差异无统计学意义（P＞0.05），DP、P组跨原平台次数显著减少（P＜0.01）；与P组相比较，DP组跨原平台次数显著增加（P＜0.01）。第Ⅳ象限停留时间比：与C组相比较，D组第Ⅳ象限停留时间比差异无统计学意义（P＞0.05），DP、P组第Ⅳ象限停留时间比减少（P＜0.01）；与P组相比较，DP组第Ⅳ象限停留时间比显著增加（P＜0.01）。　　3、p-CREB及BDNF蛋白表达：7日龄与36日龄时，C组与D组BDNF、p-CREB蛋白表达相比较均无明显差异（P＞0.05）。与C组相比较， DP、P组BDNF、p-CREB蛋白表达均显著减少（P＜0.01）。与P组相比较，DP组BDNF、p-CREB蛋白表达均显著增加（P＜0.05或P＜0.01）。　　结论：　　右美托咪定能改善异丙酚诱导的发育期大鼠远期学习记忆障碍，其机制可能与抑制异丙酚引起的海马p-CREB、BDNF蛋白表达下调有关。

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英文缩略词表

0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 实验方法

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况比较

2.2动物行为学检测（Morris水迷宫）

2.3 p-CREB及BDNF蛋白表达

3 讨论

5.结 论

参考文献

综述：右美托咪定神经保护作用及其机制的研究进展

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致谢

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