玉郎伞多糖对双氯芬酸钠、尼美舒利、布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用

摘要

目的：　　探讨玉郎伞多糖对双氯芬酸钠(Diclofenac sodium，DICF)、尼美舒利(Nimesulide，NIM)、布洛芬(Ibuprofen，IBU)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制研究。　　方法：　　1．实验动物分组、给药及模型建立　　把昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC)，损伤模型组，YLSPS高剂量组(YLSPSH，600mg/kg)，YLSPS中剂量组(YLSPSM，300mg/kg)，YLSPS低剂量组(YLSPSL，150mg/kg)和联苯双酯组(200mg/kg，DDB)。以联苯双酯为阳性对照药和YLSPS高、中、低剂量组治疗，每日灌胃给药一次。除正常组给相等容量生理盐水外，其余所有小鼠给予相应的致肝损伤药物，每日一次，连续10天（尼美舒利），14天（双氯芬酸钠、布洛芬）。实验结束前动物禁食20h，取血及脏器进行检测肝功能指标。　　2．计算肝脏重量指数，脾脏重量指数　　3．HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度　　4．在DICF模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(Total bilirubin，TBIL)的含量及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素-1β(IL-1β)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氟化氢酶(CAT)的水平。实时荧光定量PCR方法检测肝组织Bax、Bcl-2基因的mRNA表达。　　5．在NIM模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力(Total antioxide capacity，T-AOC)，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达。　　6．在IBU模型中，测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力(Total antioxide capacity，T-AOC)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测和免疫组化技术检测各组小鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白的表达。　　结果：　　1．在DICF模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组用能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP、TBIL水平和肝组织MDA含量；降低血清中TNF-α与IL-Iβ；提高肝组织SOD、CAT、GSH-Px活性(P＜0.05)；病理切片结果表明YLSPS各剂量组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax mRNA的表达；增加肝组Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.05)。　　2．在NIM模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量；降低血清TNF-α与IL-6;提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性(P＜0.05)；病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达；增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P＜0.05)。　　3．在IBU模型中，与模型组比较，YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数；可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量；提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性(P＜0.05)；病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达；增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P＜0.05)。　　结论：　　YLSPS对双氯芬酸钠、尼美舒利和布洛芬所致小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化、抑制细胞凋亡作用有关。

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