银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍的疗效与S100B的关系

摘要

目的：(1)通过临床量表的测评,观察银杏叶提取物(EGB-761)治疗迟发性运动障碍患者的疗效。(2)从蛋白和基因转录水平,观察银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍的疗效与S100B的动态变化的关系,了解其活性状态,结合S100B蛋白在脑损伤修复中的作用,探讨其与迟发性运动障碍发病的关系。(3)检测迟发性运动障碍患者中S100B位点的基因多态性,比较不同基因型之间银杏叶提取物治疗疗效的差异,拟发现迟发性运动障碍的易感基因,并进一步探讨银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍的可能机理。方法：选取迟发性运动障碍患者152例入组,符合精神障碍分类与诊断标准第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准和Schooler和Kane制定的TD诊断标准,随机分为两组,分别给予EGB-761(240mg/天)和安慰剂,治疗12周(治疗期间维持原服用抗精神病药不变)。在治疗前后运用阳性与阴性症状量表(PANSS)与不自主运动量表(AIMS)对患者进行评定,并运用酶联免疫吸附法(ELISA)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法分别检测迟发性运动障碍患者中S100B蛋白水平和基因多态性。运用SPSS13.0等统计软件对结果进行分析。结果：银杏叶提取物(EGB761)治疗迟发性运动障碍患者平均年龄为45.33±7.10岁,平均病程为23.36±6.92年,治疗前后EGB组患者AIMS的减分率明显高于对照组,但是PANSS减分率变化与对照组无显著差异。同时,S100B蛋白水平在治疗前后也发生变化,EGB组合对照组的S100B蛋白水在治疗后均明显降低,但EGB组的下降趋势明显比对照组大。检测S100B基因位点多态性发现,S100B基因确实是迟发性运动障碍的易感基因之一,且其基因型的不同与银杏叶提取物的疗效有关,值得进一步研究分析。结论：既往研究提示：TD可能与长期服用抗精神病药导致的黑质-纹状体部位神经元变性、凋亡有关。银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍,对患者运动障碍的恢复、改善确有显著疗效,且治疗后作为脑损伤标记物的S100B蛋白水平显著低于治疗前,提示银杏叶提取物在治疗迟发性运动障碍的过程中,对其神经元功能恢复有一定作用。提示S100B基因可能是其易感性基因之一,S100B蛋白也有可能参与其治疗机制。

目录

摘要

Abstract

第1章 前言

一、迟发性运动障碍

（一） 迟发性运动障碍定义

（二） 迟发性运动障碍发病率

（三） 迟发性运动障碍的鉴别与诊断

（四） 迟发性运动障碍的临床表现

（五） 迟发性运动障碍的易感因素

（六） 迟发性运动障碍的治疗

（七） 迟发性运动障碍的发病机理假说

二、银杏叶提取物

（一） 银杏叶提取物概述

（二） 银杏叶提取物的药理作用

（三） 银杏叶提取物的临床应用

三、S100B

（一） S100B 蛋白概述

（二） S100B 基因概述

（三） S100B 的生物学功能

（四） S100B 的临床意义

（五） S100B 与精神分裂症的临床研究

第2章 银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍与S100B 蛋白

一、研究对象与方法

（一） 研究对象

（二） 入选标准

（三） TD 诊断标准

（四） 评定量表

（五） 评定方法

（六） TD 患者的诊断和分组

二、实验材料

（一） 主要试剂及耗材

（二） 主要仪器

三、实验操作

（一） 实验准备

（二） 操作步骤

（三） 数据整理

四、数据分析

（一） 建立数据库

（二） 统计学分析

五、结果与讨论

（一） 调查表资料的统计描述

（二） 临床诊断

（三） S100B 蛋白水平检测分析

（四） 小结

第3章 银杏叶提取物治疗迟发性运动障碍与S100B 基因

一、研究对象与方法

（一） 研究对象

（二） 入选标准

（三） 研究方法

二、实验材料

（一） 主要试剂及耗材

（二） 主要仪器

三、实验操作

（一） 基因组DNA 提取

（二） 引物设计与合成

（三） 目的片段扩增

（四） 限制性酶切

四、基因数据分析

（一） 建立数据库

（二） 数据分析

五、结果与讨论

（一） SNP 位点PCR 扩增产物和酶切图谱

（二） SNPs 位点等位基因和基因型频数分布

（三） Hardy-Weinberg 平衡检验

（四） SNP 位点等位基因频数和基因型分布与TD 的关系

（五） SNP 位点与TD 临床治疗疗效的关联分析

（六） 小结

第4章 总结

参考文献

附录

一、阴性与阳性症状量表（PANSS）

二、异常不自主运动评定量表（AIMS）

三、Rs9722 的原始碱基序列

硕士期间发表论文目录

致谢