两种基因联合分析高血压候选基因多态与高血压病患者肝阳上亢证关联性研究

摘要

目的：　　为了分析高血压候选基因多态与高血压病患者肝阳上亢证的关联性。　　方法：　　选择2015年12月~2016年12月广西中医药大学附属瑞康医院心内科住院部及专科门诊、广西中医药大学第一附属医院心内科住院部及专科门诊治疗的高血压病患者60例作为研究对象，通过建立高血压患者登记表格，采用问卷调查的方式收集患者近1个月内的临床症状和体征、高血压病史、近两周用药情况、合并症、高血压家族史等；并根据中医整体理论建立中医辩证分型登记表格；合格受试者分为2个组别，即高血压肝阳上亢证组、高血压非肝阳上亢证组，每组拟研究30例；同时选取同期本院收治的血压正常人群30例作为对照组，统一经肘正中静脉抽取患者静脉血，提取DNA，采用饱和盐析法提取外周血白细胞DNA，采用多聚酶链式反应(PCR)结合限制性内切酶方法检测基因多态性；采用SPSS14.0软件收集检验高血压中医证型之肝阳上亢型与基因型及基因频率分析等结果，计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验，对结果进行客观的评价总结。　　结果：　　（1）研究对象的基本情况：肝阳上亢组和非肝阳上亢组研究对象的性别、年龄和体重指数以及心率与正常对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）；肝阳上亢组和非肝阳上亢组的收缩压、舒张压、CHOL水平、HDL-C水平、LDL-C水平、LpA水平、脉压、ACE、AGT、AngII接近，无明显差异；但与对照组进行比较显著升高，存在显著差异（P<0.05）。　　（2）危险因素：肝阳上亢组、非肝阳上亢组患者吸烟、饮酒、Ⅱ型糖尿病、冠心病、颈动脉斑块比率显著高于对照组，两组分别与对照组比较统计学有显著差异（P<0.05）。　　（3）三组ACE基因型分型分为：DD型、ID型、II型，等位基因频率为D型，I型；肝阳上亢组与非肝阳上亢组各基因型和等位基因频率，P均>0.05，无显著统计学差异；肝阳上亢组、非肝阳上亢组分别与对照组进行各基因型和等位基因频率比较，P均<0.05，有显著统计学差异。　　（4）三组AGT基因型分别分为：MM型、MT型、TT型，等位基因频率为M型，T型；肝阳上亢组、非肝阳上亢组、对照组三组之间AGT基因型和频率比较，P均<0.05，有显著统计学差异。　　（5）肝阳上亢组患者CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、LpA、ACE、AGT、AngⅡ在ACE基因型的DD分型、ID分型、II分型中相比较，具有显著统计学差异（P均<0.05）。非肝阳上亢组患者这些指标的ACE基因型的DD分型、ID分型、II分型中相比较，具有显著统计学差异（P均<0.05）。　　（6）肝阳上亢组患者CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、LpA、ACE、AGT、AngⅡ在AGT基因型MM分型、MT分型、TT分型中相比较，具有显著统计学差异（P均<0.05）。非肝阳上亢组患者的这些指标，在AGT基因型MM分型、MT分型、TT分型中水平比较，具有显著统计学差异（P均<0.05）。　　结论:　　（1）高血压患者ACE、AGT、AngII水平与高血压发病有关，与肝阳上亢证有一定关联性，但具体机制不明。　　（2）肝阳上亢组与非肝阳上亢组ACEI/D位点各基因型与等位基因频率比较无明显差异。肝阳上亢组与对照组对比有明显差异，非肝阳上亢组与对照组对比也有明显差异。只能说明ACEI/D位点各基因型与高血压病可能相关，但尚不能说明该位点各基因型与高血压病肝阳上亢证相关。　　（3）肝阳上亢组与非肝阳上亢组AGT M235T位点各基因型和等位基因频率有明显差异。肝阳上亢组与对照组对比有明显差异，非肝阳上亢组与对照组对比也有明显差异。说明AGT M235T位点各基因型可能与高血压病肝阳上亢证相关。　　（4）ACEI/D位点与高血压中医证候分型无较大关联；AGT M235T位点可能是原发性高血压肝阳上亢证的重要危险因素，对于今后高血压病易感基因的初步筛查，具有一定的参考价值。

目录

声明

引言

第一章 研究背景

1 高血压发病机制

2 中医辨证分型与候选基因

3 RAAS系统与高血压

4 ACE基因多态性与中医证候

5 AGT基因多态性与中医证候

第二章 临床研究

1 病例选取

2 临床诊断标准与资料纳入

3 调查表编制

4 临床质量控制

5技术路线图

6 主要实验仪器和试剂

7 研究方法

8 统计学分析

9 结果分析

第三章 讨论

1 高血压肝阳上亢证型与AGT M235T、ACE I/D基因多态性关系探讨

2 高血压肝阳上亢证型与肾素-血管紧张素-醛固酮系统关系探讨

3 高血压候选基因初筛与防治靶器官损伤可行性探讨

4 课题立足点与研究关键环节

5 课题存在的问题与展望

结论

参考文献

附录

缩略词表

综述:候选基因多态与高血压病肝阳上亢证关联性研究进展

致谢

个人简历及攻读学位期间获得的科研成果