特非那定乳膏的研制

摘要

目的：以特非那定为主要原料，研制一种缓解伴有瘙痒、红肿的皮肤过敏的特非那定乳膏外用制剂。按照《药品注册管理办法》（局令28号）要求，对特非那定乳膏的制备工艺、质量标准、制剂稳定性、局部皮肤过敏性以及刺激性和制剂释放度制剂进行研究，为以后将其开发成为化学药2类新药提供临床前资料。　　方法：按照《药品注册管理办法》（局令28号）要求，对特非那定乳膏进行了如下研究：　　（1）制剂的制备工艺研究：根据口服用药的临床剂量及文献参考确定特非那定乳膏制剂规格；采用单因素试验和正交设计试验，确定特非那定乳膏的制备工艺；同时根据实际生产情况，制定可行的生产工艺，进行扩大验证。　　（2）制剂质量标准研究：采用TLC薄层鉴别和高效液相色谱法，对特非那定乳膏进行定性、定量方面的研究，并建立其质量标准草案。　　（3）制剂稳定性研究：考察特非那定乳膏的稳定性，包括影响因素、长期试验及加速试验，初步确定其有效期。　　（4）制剂局部皮肤过敏性和刺激性：采用对豚鼠皮肤的过敏和皮肤刺激性试验，评价特非那定乳膏对皮肤的安全性。　　（5）制剂体外释放度研究：采用体外透皮吸收模型，考察特非那定乳膏的体外释放度。　　结果：（1）确定特非那定乳膏制剂规格、处方及其制备工艺。确定了优选出特非那定乳膏的处方组成为特非那定4%、硬脂酸10%、单硬脂酸甘油酯4%、凡士林20%、甘油10%、丙二醇10%、三乙醇胺1%、羟苯乙酯1‰；通过3批中试产品验证其生产工艺可行、稳定、有效，最终产品的规格为4%，每支10g。　　（2）建立了特非那定乳膏质量标准（草案）。对性状、鉴别、装量、粒度、pH值、有关物质、含量等进行了考察，结果表明特非那定乳膏符合相关规定，建立了特非那定乳膏质量标准（草案）。　　（3）特非那定乳膏稳定性良好。通过影响因素、3个月长期试验及加速试验（试验时间：2013年1月至2013年4月），在此期间特非那定乳膏在性状、鉴别、检查、含量测定等的考察均符合规定。　　（4）特非那定乳膏对皮肤无明显的过敏性和刺激性。本制剂对豚鼠皮肤无明显的刺激性和毒性，用药过程中未出现水肿、溃疡及粘连等不良情况。　　（5）特非那定乳膏体外透皮速度小Jss=0.0073μg/(cm2〃h)、24h的释放度为3.04%，在体外释放过程符合Ritger-peppas函数分布。　　结论：（1）产品外观色泽光亮、质地细腻、涂展性好；（2）制剂的质量标准可行，质量可控，并且定量分析方法分离度好、灵敏度高；（3）制剂的初步稳定性良好，为处方工艺及包装材料的可行性提供依据；（4）局部应用特非那定乳膏是安全的，对皮肤不产生刺激性、过敏性和急性毒性；（5）特非那定乳膏释放过程符合Ritger-peppas函数分布，扩散池法考察特非那定乳膏的体外释放度，操作便利、方法稳定。

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引言

正文

第一部分 特非那定乳膏的制备工艺研究

1 实验仪器与试药

2 实验方法与结果

3小结与讨论

第二部分 特非那定乳膏的质量标准（草案）研究

1 实验仪器与试药

2 特非那定乳膏质量标准（草案）

3 特非那定乳膏质量标准（草案）起草说明

4 小结与讨论

第三部分 特非那定乳膏的初步稳定性研究

1 实验仪器与试药

2 实验方法与结果

3 小结与讨论

第四部分 特非那定乳膏局部过敏性和皮肤刺激性研究

1 实验仪器与试药