阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注后JAK-STAT信号传导通路的影响

摘要

目的:通过观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后阿托伐他汀钙对其神经功能的损伤和细胞凋亡情况以及P-JAK、P-STAT表达的影响，探讨阿托他汀钙在脑缺血再灌注过程中的作用及其可能机制。　　 方法:本实验采用雄性SD大鼠共40只，实验前将40只大鼠进行随机分配，共分为假手术组，生理盐水治疗组，胞磷胆碱治疗组及阿托伐他汀钙治疗组四组。对实验大鼠用大脑中动脉线栓法人为制造局灶性的脑缺血再灌注损伤模型，然后对其进行神经行为上的评分;使用免疫组化和Western blotting检验P-JAK2，P-STAT3蛋白表达水平的不同变化;并采用原位末端标记法对神经细胞凋亡的变化进行研究。　　 结果:(1)阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经行为学变化的影响:假手术组大鼠无明显神经功能缺损，生理盐水治疗组、胞磷胆碱治疗组及阿托伐他汀钙治疗组均有不同程度的神经功能缺损，但同时间点阿托伐他汀钙治疗组、胞磷胆碱治疗组与假手术组、生理盐水治疗组相比，神经功能缺损较轻，神经行为学评分差异有显著意义(P＜0.01)，提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能改善神经功能缺损症状。(2)阿托伐他汀钙对大鼠脑缺血再灌注损伤后P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞的影响:假手术组未见明显或偶见P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞表达;其余三组缺血侧于再灌注24h可见P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞表达明显上升，但同时间点胞磷胆碱治疗组、阿托伐他汀钙治疗组与生理盐水治疗组相比，P-JAK2、P-STAT3阳性细胞数目较少，且其差异有显著意义(P＜0.01），提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能明显抑制P-JAK2、P-STAT3表达。(3)阿托伐他汀钙治疗组对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡阳性神经细胞的影响:凋亡阳性神经细胞主要分布在缺血半暗带区。假手术组仅见极少量棕色凋亡阳性神经细胞;生理盐水治疗组缺血侧在再灌注24h凋亡阳性神经细胞数目达到最高峰(P＜0.01），阿托伐他汀钙治疗组、胞磷胆碱治疗组变化趋势与模型组相同，但同时间点胞磷胆碱治疗组、阿托伐他汀钙治疗组与生理盐水治疗组相比，凋亡阳性细胞数目较少，且其差异有显著意义(P＜0.01）,提示胞磷胆碱与阿托伐他汀钙能抑制凋亡阳性细胞表达。　　 结论:阿托伐他汀钙与胞磷胆碱均具有相似的神经保护作用，其中阿托伐他汀钙可以作用于与炎性反应及氧化应激有着紧密关联的JAK-STAT信号转导通路从而减轻脑缺血再灌注后的神经损伤。

目录

摘要

引言

1 实验

1．1 实验材料

1．1．1 实验动物

1．1．2 主要仪器与试备

1．1．3 主要实验试剂和药品

1．2 实验方法

1．2．1 实验动物模型制备

1．2．2 实验动物的分组

1．2．3 相关实验试剂与器皿的处理

1．2．4 实验动物的神经功能缺损体征评分

1．2．5 大鼠缺血中心区及半暗带的划分

1．2．6 P-JAK2、P-STAT3的免疫组织化学染色

1．2．7 TUNEL染色

1．2．8 HE染色

2 统计学处理

3 实验结果

3．1 阿托伐他汀钙对大鼠缺血再灌注损伤后的神经行为学变化影响

3．2 阿托伐他汀钙对大鼠P-JAK2与P-STAT3蛋白表达的影响

3．3 阿托伐他汀钙对脑缺血再灌注损伤后P-JAK2与P-STAT3免疫阳性细胞及TUNEL阳性细胞的影响

4 讨论

结论

参考文献

综述 JAK-STAT信号转导通路与脑卒中关系研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录

声明

个人简历