HER-2eu和p-mTOR在胃癌中的表达及其意义

摘要

目的:分析人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2eu）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的活化形式p-mTOR（phosphorylation-mammalian target of rapamycin）在胃癌中的表达以及两者与胃癌临床病理参数之间的关系，探讨其在胃癌发生发展中的作用及预后的意义，以提高胃癌的早期检出率，同时为其预后评价以及药物靶向治疗提供新的思路。　　 方法:应用免疫组织化学(IHC)技术检测68例胃癌组织及相应胃癌手术切缘的正常胃粘膜组织中HER-2eu蛋白和p-mTOR蛋白的表达情况，应用荧光免疫原位杂交(FISH)技术检测此68例胃癌组织中HER-2eu基因的扩增情况。　　 结果:1.HER-2eu蛋白在68例胃癌组织中的过表达率为30.9％(21/68)，p-mTOR蛋白在68例胃癌组织中的阳性表达率为48.5％(33/68)，两种蛋白在正常胃组织中均为阴性表达，差异具有显著性(P＜0.05);2.HER-2eu基因在68例胃癌组织中的扩增率为35.3％(24/68)，HER-2eu蛋白过表达与HER-2eu基因扩增同时存在的为20例，HER-2eu蛋白低表达与HER-2eu基因无扩增同时存在的为43例，HER-2eu蛋白的表达情况与HER-2eu基因的扩增情况之间呈显著正相关，相关系数R=0.838，P=0.000，HER-2eu蛋白表达与HER-2eu基因扩增分别采用IHC检测和FISH检测的符合率为92.6％(63/68);3.HER-2eu蛋白表达、HER-2eu基因扩增及p-mTOR蛋白表达与胃癌患者性别、年龄和肿瘤大小、发生部位、分化程度之间差异无显著性(P＞0.05)，而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期显著相关(P＜0.05);4.在胃癌组织中HER-2eu蛋白和p-mTOR蛋白的表达呈显著正相关，相关系数R=0.497，P=0.000，HER-2eu基因扩增与p-mTOR蛋白的表达呈显著正相关，相关系数R=0.514,P=0.000。　　 结论:1.HER-2eu蛋白和p-mTOR蛋白在正常胃组织中均不表达，在胃癌组织中的阳性表达率较高，为针对HER-2eu受体的单克隆抗体Herceptin（赫赛汀）、p-mTOR的抑制剂rapamycin（雷帕霉素）及其衍生物CCI-779、RAD001和AP23573等分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据;2.HER-2eu蛋白和p-mTOR蛋白的表达及HER-2eu基因的扩增均与胃癌患者性别、年龄和肿瘤大小、部位、分化程度无相关性，而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈显著相关，提示HER-2eu和p-mTOR的表达可能与肿瘤浸润、转移及预后有关;3.以上结果进一步证明，联合检测HER-2eu和p-mTOR的表达，对指导胃癌的分子靶向治疗及评估患者的预后具有重要意义。

目录

摘要

引言

1 实验材料和方法

1．1 实验材料

1．2 实验方法

1．3 实验结果判读

1．4 统计学处理

2 实验结果

2．1 HER-2／neu和p-mTOR蛋白在胃癌组织及正常胃组织中的表达

2．2 HER-2／neu蛋白在胃癌组织中的各级表达情况

2．3 HER-2／neu表达与胃癌临床特征和病理参数之间的关系

2．4 HER-2／neu蛋白过表达与HER-2／neu基因扩增间的关系

2．5 p-mTOR蛋白表达与胃癌临床特征和病理参数的关系

2．6 P-mTOR蛋白阳性表达与HER-2／neu表达之间的关系

3 讨论

3．1 HER-2／neu、p-mTOR癌基因蛋白检测方法的评价

3．2 HER-2／neu与胃癌的关系

3．3 p-mTOR与胃癌的关系

3．4胃癌组织中HER-2／neu与p-mTOR的关系

3．5 HER-2／neu与p-mTOR检测的临床价值和意义

4 存在的问题和展望

结论

参考文献

缩略词表

附图

综述 HER-2／neu和p-mTOR与胃癌关系的研究进展

致谢

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