玉郎伞多糖对硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶所致小鼠肝损伤的保护作用

摘要

目的：观察玉郎伞多糖对硫唑嘌呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤致肝损伤小鼠的保护作用，并通过病理形态学和生化功能的改变探讨其作用机制，为在治疗癌症过程中保肝药的研发提供初步的实验基础。　　方法：（1）YLSPS对甲氨蝶呤致小鼠肝损伤的影响：建立甲氨蝶呤致肝损伤小鼠模型，计算小鼠肝、脾、胸腺指数，测定小鼠血清中 ALT、AST的活性及肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH、GSH-Px和NO的含量，并进行肝组织病理学观察，比较YLSPS各个剂量与模型组的差异。（2） YLSPS对氟尿嘧啶致小鼠肝损伤的影响：建立氟尿嘧啶致肝损伤小鼠模型，计算小鼠脾指数和胸腺指数，观察YLSPS对小鼠血清ALT、AST和LDH活性的影响，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和溶菌酶（LSZ）含量的影响，进行肝组织病理学观察，比较YLSPS各个剂量与模型组的差异。（3） YLSPS对硫唑嘌呤致小鼠肝损伤的影响：建立硫唑嘌呤致肝损伤小鼠模型，计算小鼠肝、脾和胸腺指数，测定小鼠血清中 ALT、TBIL和DBIL的活性及肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH、NO的含量，并进行肝组织病理学观察，比较YLSPS各个剂量与模型组的差异。　　结果：（1）YLSPS对甲氨蝶呤致小鼠肝损伤的影响：各个剂量的YLSPS对于甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠的肝指数均有明显的降低作用（p<0.01或p<0.05）。与模型组比较，各个剂量的YLSPS对肝损伤小鼠胸腺指数均有提高作用（p<0.01或 p<0.05），但YLSPS各剂量组对甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠脾指数均无影响，无显著性差异（p>0.05）。各个剂量的YLSPS均能提高甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠血清 ALT、AST活性(p<0.01或p<0.05），且YLSPSH和YLSPSM作用尤为显著（P<0.01）。YLSPS各个剂量均能显著提高甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠肝组织中SOD的活性（p<0.05或 p<0.01），其中以YLSPSH作用最明显（p<0.01），且各个剂量组均能降低甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠MDA水平（p<0.05）。YLSPS各个剂量均能显著提高 MTX所致肝损伤小鼠 GSH和GSH-Px水平（p<0.05或p<0.01），其中以YLSPSH和YLSPSM作用最明显（p<0.01）。各个剂量组均能降低小鼠肝组织中NO水平（p<0.05）。（2）YLSPS对氟尿嘧啶致小鼠肝损伤的影响：YLSPSM和YLSPSH对肝损伤小鼠的胸腺指数均有明显的提高作用（p＜0.01或p＜0.05），但YLSPS各剂量组对氟尿嘧啶所致肝损伤小鼠脾指数均无影响（p>0.05）。各个YLSPS剂量组均可明显降低5-FU所致肝损伤小鼠血清 AST，ALT活性（p<0.01或 p<0.05），其中YLSPSH和YLSPSM两组尤为显著（p<0.01）。YLSPSH和YLSPSM对氟尿嘧啶所致肝损伤小鼠血清中LDH活性均有明显的降低作用（p<0.01）。各个剂量的YLSPS对氟尿嘧啶所致肝损伤小鼠血清中LSZ和TNF-α活性均有明显的提高作用（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH组有显著差异（p<0.01）。（3）YLSPS对硫唑嘌呤致小鼠肝损伤的影响：YLSPSH和YLSPSM均可提高肝损伤小鼠的胸腺（p<0.01或p<0.05），但YLSPS各剂量组对肝损伤小鼠脾指数无影响（p>0.05）。YLSPS各组均可降低硫唑嘌呤致肝损伤小鼠ALT活性（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH较为明显（p<0.01）。YLSPS各组均可降低硫唑嘌呤致肝损伤小鼠血清DBIL含量（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH较为显著（p<0.01）。YLSPSH和YLSPSM均可降低硫唑嘌呤致肝损伤小鼠血清 TBIL含量（p<0.01或p<0.05）。YLSPS各组均可提高硫唑嘌呤致肝损伤小鼠GSH活性（p<0.01或p<0.05），其中YLSPSH和YLSPSM尤为显著（p<0.01）。YLSPSH和YLSPSM均可降低硫唑嘌呤致肝损伤小鼠NO活性（p<0.01或p<0.05）。YLSPSH和YLSPSM可提高硫唑嘌呤致肝损伤小鼠SOD活性（p<0.05）。与模型组比较YLSPS各组均有降低硫唑嘌呤致肝损伤小鼠MDA含量的趋势，但无统计意义（p>0.05）。　　结论： YLSPS对甲氨蝶呤所致肝损伤小鼠具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用有关。YLSPS对氟尿嘧啶所致小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与增强非特异性免疫功能的作用有关。YLSPS对硫唑嘌呤所致小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧自由基、利胆作用有关。

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引言

正文

第一部分 玉郎伞多糖对甲氨蝶呤所致小鼠肝损伤的保护作用

1实验材料

2实验方法

3实验结果

4讨 论

第二部分 玉郎伞多糖对氟尿嘧啶所致小鼠肝损伤的保护作用

1实验材料

2实验方法

3.实验结果

4讨 论

第三部分 玉郎伞多糖对硫唑嘌呤所致小鼠肝损伤的保护作用

1实验材料

2实验方法

3实验结果

4讨 论

结论

参考文献

综述

致谢

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