Study on Preparation of Nitidine Chloride-loaded Solid Lipid Nanoparticles

摘要

芸香科花椒属植物两面针Zanthoxylum nitidum (Roxb.) DC.主要分布于我国广东、广西、云南、福建等地，广西资源尤为丰富，近年来，从其根部提取出的氯化两面针碱（NC）为国内外研究学者所重视。已有的研究显示氯化两面针碱具有广泛的抗肿瘤活性，但由于氯化两面针碱溶解性不好，且具有一定的毒性，影响了它的开发和药用。根据本文旨在将氯化两面针碱制成固体脂质纳米粒（SLN），一是利用固体脂质可以包裹脂溶性药物，提高药物在水溶液中的浓度，减少有机溶剂在产品中的含量，二是利用固体脂质纳米粒具有靶向和降低毒性的特点，最终在保证产品有效性的同时，减少其副作用。 论文的第一部分是S LN制备工艺及处方的研究，在单因素考察和预实验的基础上，采用高压乳匀法制备氯化两面针碱固体脂质纳米粒（NC-SLN），然后使用 Plaekett-Burman（P-B）设计联用星点-效应面设计筛选处方和制备工艺，考察结果表明，均化次数和压力对S LN的粒径影响较大；采用单硬脂酸甘油酯（GMS）为脂质材料，大豆磷脂（SL）/泊洛沙姆 188（F-68）为乳化剂所制备的 SLN 载药量高、稳定性好。表明本法可以简便、快速制备氯化两面针碱固体脂质纳米粒。 论文的第二部分对纳米粒溶液的制剂学性质进行了相关研究，固体脂质纳米粒的形态是药物被包合在脂质内部，因此在测定前，须选用合适的溶剂系统破坏脂质纳米粒释放药物。本实验首先对消解方法进行了考察，结果显示10倍量的无水乙醇超声破乳效果好；为了检测NC-SLN的质量，建立了高效液相色谱（HPLC）测定样品中NC含量的方法，经过方法学验证，结果表明本法快速、简便，具有较高的精密度和准确度， NC与杂质之间可得到良好的分离；在此基础上进行了用葡聚糖凝胶层析法测定了药物的包封率和载药量；然后采用透射电镜观察了S LN的纳米粒形态，采用激光粒度测定仪测定了纳米粒粒径及分布。 论文的第三部分为 NC-SLN 冷冻干燥工艺的研究，由于固体脂质纳米粒以液体形式贮存不稳定，容易发生沉降聚集等现象，本节旨在采用冷冻干燥技术，制备得到 NC-SLN 冻干剂，经过对冻干保护剂和冻干工艺的研究，得到的产品在性状、色泽、复溶性和含水量等方面都能达到要求。论文的第四部分为最后总结。

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中文摘要

英文摘要

引言

正文

第一部分 氯化两面针碱固体脂质纳米粒的制备及处方优化

1实验材料

2实验方法与结果

3小结与讨论

第二部分 氯化两面针碱固体脂质纳米粒制剂学性质的研究

1实验材料

2实验方法

3 实验结果与分析

4 小结与讨论

第三部分 氯化两面针碱固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺的研究

1 冷冻干燥概述

2 实验材料

3 实验方法

4 实验结果与分析

5 小结与讨论

第四部分 总 结

参考文献

附录

综述

致谢

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