多巴胺玻璃体内注射抑制兔眼形觉剥夺性近视的病理学研究

摘要

目的： 我们前期研究通过玻璃体腔直接注射多巴胺(DA，dopamine)药物升高兔眼玻璃体和视网膜多巴胺水平，可以成功阻止兔眼实验性近视眼的发生发展。本研究探讨玻璃体腔内直接注射多巴胺对兔眼形觉剥夺性近视的巩膜和视网膜的病理超微结构的影响，以期发现多巴胺阻止近视发生的病理解剖学原因。 方法： 通过给兔眼(7天)单眼眼睑缝合诱导近视模型，实验分三组进行，FD组单纯缝合右眼；DA-FD组在形觉剥夺过程中予多巴胺(DA)玻璃体腔注射，DA共注射四次，每隔四天注射一次；Saline-FD组在形觉剥夺过程中予以生理盐水玻璃体腔注射，注射方法与DA-FD组相同，各组左眼均作为对照眼。缝合时间均为八周。眼球标本分别取赤道前与赤道后两部分进行比较，使用光镜和电镜，测量巩膜厚度、巩膜胶原纤维直径及观察视网膜各层细胞的结构。 结果： 1．FD组实验眼赤道前(实验眼/对照眼为137.30±3.39 μ m/147.58±1.54 μ m，p=0.000<0.05)与赤道后巩膜(实验眼/对照眼为189.42±6.09 μ m、 272.03±10.96 μ m，p=0.000<0.05)都较对照眼薄，结果有显著差异。DA-FD组实验眼赤道前(实验眼/对照眼为184.07±3.35 μm/157.58±5.21 μ m， p=0.000<0.05)与赤道后巩膜(实验眼/对照眼为331.54±5.01 μm/ 295.88±6.04 μm，p=0.000<0.05)都较对照眼厚，结果有显著差异。Saline -FD组结果于FD组类似。 2.前巩膜胶原纤维直径的测量结果显示：FD组实验眼(外层/中层/内层为 146.34nm±34.97/133.31nm±36.26/92.47nm±25.59)与对照眼(外层/中层/内层为157.46nm±35.71/132.53nm±33.81/99.48nm±25.07)的胶原纤维直径无显著差异(p=0.208>0.05)，实验眼与对照眼的巩膜胶原纤维直径由外至内有显著意义的逐渐变细的改变(p=0.000<0.05)。DA-FD组实验眼(外层/中层/内层为150.83nm±38.48/128.79nm±30.01/117.20nm±32.96)与对照眼(外层/中层/内层为151.03nm±44.43/130.45nm±34.04/112.13nm±26.37)的胶原纤维直径无显著差异(p=0.829>0.05)，实验眼与对照眼的巩膜胶原纤维直径由外至内有显著意义的逐渐变细的改变(p=0.000<0.05)。Saline-FD组的结果与FD组类似。 3.后巩膜胶原纤维直径的测量结果显示：FD组实验眼(外层/中层/内层140.5 7nn±12.56/142.25nm±13.76/79.83nm±6.57)较对照眼(外层/中层/内层 150.61nm±1.85/142.53nn±10.32/107.66nm14.89)胶原纤维直径有显著变细的改变(p=0.000<0.05)，胶原纤维变细的改变在巩膜三层间有显著差异 (D=0.008<0.05)，其中巩膜内层的胶原纤维变细改变最显著 (79.83nm±6.57/107.66nm±4.89，p=0.000<0.05)，胶原纤维变细的改变在巩膜外层与中层无显著差异(p=0.384>0.05)。FD组实验眼巩膜由外至内的胶原纤维直径逐渐变细的阶梯样结构消失，外层的胶原纤维直径均值与中层无显著意义的差别(p=0.715>0.05)。而FD组对照眼巩膜仍然存在由外至内的逐渐变细的阶梯样改变(p=0.000<0.05)。DA-FD组实验眼巩膜胶原纤维直径(外层/中层/内层176.47nm±13.16/155.16nn±17.20/115.45nm±9.55)较对照眼(外层/中层/内层154.52nm±12.91/146.50nn±12.62/106.31nm±7.39)显著增粗(p=0.000<0.05)，但是直径的增粗在外层，中层及内层之间无显著意义差异(p=0.116>0.05)；DA-FD组实验眼和对照眼都存在由巩膜外层至内层的逐渐变细的阶梯样解剖结构(p=0.000<0.05)。Saline-FD组的结果与FD组类似。 4．FD组实验眼与对照眼的RPE厚度在视网膜赤道前(实验眼/对照眼5.15±0.79 μm/4.74±0．48 μ m，p=0．349>0．05)及赤道后(实验眼／对照眼6．34±0．89 μ m/5.51±1.24 μ m，p=0.167>0.05)无显著意义差异。DA-FD组实验眼在视网膜赤道前(实验眼/对照眼5.16±0.54 μm/4.81±0.44 μm，p=0.049<0.05)及赤道后(实验眼/对照眼7.17±0.26 μm/5.59±1.16 μm，p=0.005<0.05)的RPE厚度都较对照眼厚，结果有显著差异。Saline-FD组结果与FD组类似。 5．视网膜其它各层细胞结构在不同组之间未见明显异常。 结论： 兔单纯形觉剥夺性近视眼的病理改变主要是巩膜厚度在赤道前及赤道后都显著变薄，赤道后巩膜内层胶原纤维直径显著变细，胶原纤维直径在巩膜由外至内逐渐变细的阶梯样解剖结构消失。而玻璃体内直接注射多巴胺可以有效阻止巩膜改变，并使赤道前及赤道后巩膜厚度都显著变厚，赤道后巩膜外层、中层和内层的胶原纤维直径都明显增粗，胶原纤维直径在巩膜由外至内逐渐变细的阶梯样解剖结构存在，这些超微结构的改变阻止了近视的发生发展。视网膜在各组的改变不明显，多巴胺是通过视网膜传递信号至巩膜最终影响了巩膜的生长。

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