沙格列汀通过NLrp3/ASC炎症小体改善2型糖尿病患者尿蛋白/肌酐比值的临床疗效分析

摘要

目的：本研究主要观察沙格列汀通过作用NLrp3/ASC炎症小体对2型糖尿病伴有尿蛋白/肌酐比值升高患者的影响及临床作用机制分析。　　方法：选取115例2型糖尿病患者，18岁≤年龄≤84岁，糖化血红蛋白　　（HbA1C）≤8.0％，0mg/gCr＜尿白蛋白/肌酐比值＜1000mg/gCr随机分为两组，沙格列汀组和口服其它降血糖药物组，分别在治疗前，治疗24周评估两组患者隐热蛋白（nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat protein3,NLrp3）、凋亡相关斑点蛋白（apoptosis-associated speck like protein,ASC）、体重、血压、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1C）、空腹血糖（fasting plasma　　glucose,FBG）、空腹血浆胰岛素（fasting plasma insulin,FPI）、β细胞功能（homeostatic model assessment of b-cell function,HOMA-β）、胰岛素抵抗（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、低密度脂蛋白(serum low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol,HLD-C）、甘油三酯（triglycerides,TG）、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）、尿白蛋白/肌酐比值等发生改变的情况。　　结果：两组治疗24周，①治疗前后，两组患者HbA1C、FBG存在显著差异，具有统计学意义（p＜0.05）。　　②沙格列汀组NLrp3、ASC显著降低（P＜0.001）。　　③沙格列汀组在尿白蛋白/肌酐比值显著减少（P＜0.001）。　　④沙格列汀组18例尿白蛋白/肌酐≤30mg/gCr患者，尿白蛋白/肌酐比值降低（P＜0.001），表明沙格列汀可以阻止尿白蛋白/肌酐比值的进一步发展。　　⑤沙格列汀组38例尿蛋白/肌酐比值＞30mg/gCr患者，尿白蛋白/肌酐显著减少（P＜0.001），表明沙格列汀对糖尿病肾脏病变有改善作用。　　⑥沙格列汀组患者胰岛功能恢复（P=0.023）。　　⑦沙格列汀组患者肾小球滤过率升高（P＜0.001）。　　⑧沙格列汀组患者舒张压降低（P=0.013）。　　⑨沙格列汀组尿白蛋白/肌酐比值变化百分比与NLrp3、ASC变化百分比呈正相关。　　⑩沙格列汀组HDL-C无显著改变，但LDL-C、TG显著下降。（P＜0.001）。　　11沙格列汀组均未见上呼吸道感染、泌尿系感染、头痛、心血管事件、严重低血糖事件等药品不良反应，口服其它降血糖药物组发生严重低血糖事件2例，腹胀3例，恶心1例。　　结论：研究结果表明，沙格列汀通过抑制NLrp3/ASC炎症小体、减少尿白蛋白/肌酐比值，同时，还可以降低血糖、糖化血红蛋白及舒张压，增加空腹血浆胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能，其减少尿白蛋白/肌酐比值的机制可能之一通过抑制体内NLrp3/ASC炎症小体水平而产生作用。

目录

声明

第一章 前 言

1.1 研究背景：

第二章 资料与方法

2.1 一般资料

2.2 入组标准

2.3 入组排除标准

2.4 方法

2.5 临床治疗效果评判标准

2.6 生物化学变量的测量

2.7 观察指标

2.8 统计学方法

第三章 结 果

3.1 两组治疗前后一般资料比较

3.2 两组患者基础、治疗24 周NLrp3、ASC 炎症小体变化比较

3.3 两组患者基础、治疗24周糖代谢指标变化比较

3.4 两组患者基础、治疗24周脂代谢变化比较

3.5 两组患者基础、治疗24周FPI、HAMO-β、HAMO-IR的变化比较

3.6 两组患者肾功能标志变化比较

3.7 沙格列汀组治疗前后尿白蛋白/肌酐比值、NLrp3、ASC、LDL-C、TG变化百分比相关性比较

3.8 沙格列汀组基础、治疗24周NLrp3、ASC与血糖变化百分比相关性分析

3.9 沙格列汀组NLrp3、ASC治疗前后变化百分比分别与SCr、eGFR前后变化百分比相关性比较

3.10 沙格列汀组FBG、HbA1c治疗前后变化百分比分别与LDL-C、TG治疗前后变化百分比相关性比较

3.11 不良反应

第四章 讨 论

第五章 结 论

参考文献

综述: 糖尿病肾脏病变的炎性因子及相应抗炎药物治疗进展

在学期间的研究成果

英文缩略词表

致谢