A型肉毒毒素对Methoxamine和电场刺激引发兔离体主动脉收缩的作用及机理

摘要

研究背景：我们前期研究证明(botulinum toxin type A，BTX-A)并不仅作用于骨骼肌的胆碱能神经末梢，同时也作用于substance P(SP)，vasoactive intestinal peptide(VIP)，calcitonin gene-related peptide(CGRP)调控的平滑肌和腺体。根据我们前期的研究推定神经毒素(neurotoxin)-BTX-A可干预位于血管周围交感神经末梢递质的释放，抑制神经源肿瘤血管收缩从而改善肿瘤灌注量和氧供。探究神经肉毒素--BTX-A有望作为抗肿瘤治疗一种有效佐剂。 目的：观察BTX-A对肾上腺素α受体激动剂Methoxamine(MOA)和电场刺激(electrical field stimulation，EFS)引发主动脉肌条收缩的作用。 方法：击兔头部致昏后迅速取出主动脉并分离结缔组织后制成0.5×3.0㎝螺旋形肌条，悬挂于37℃ Krebs液[(mM)120 NaCl，5.9 KCl，25 NaHCO3，17.5 Dextrose，2.5CaCl2，1.2 MgCl2，1.2 NaHEPO4，(pH7.4)]内持续供给95％O2和5％CO2的混合气体的恒温平滑肌浴槽中，肌条一端固定在肌槽底部的玻璃弯钩上，另一端固定在张力传感器上，血管条被悬于两个铂金电极之间，其长轴与电极长轴平行，电极与电刺激器相连。血管条在2 g的前负荷下1 h后分别加药并记录张力变化。(1)MOA组：MOA5μM引发收缩30 min后分别加入等量的vehicle(对照，n=10)、BTX-A50 U/ml(n=10)或100 U/ml(n=10)，30 min后再加入MOA5μM。(2)EFS组：EFS50 Hz，80 V，1 ms，60 s引发肌条收缩30 min后分别加入等量的vehicle(n=10)或BTX-A50 U/ml(n=10)，30 min后加入MOA5μM。 结果：(1)BTX-A50 U/ml和100 U/ml分别导致MOA诱发肌条收缩张力下降80％(P<0.01)和95％(P<0.001)，再次加入MOA引发收缩为vehicle的35％(P<0.001)和3％(P<0.001)，该抑制作用呈剂量依赖关系；(2)BTX-A50 U/ml导致EFS诱发的肌条收缩张力下降94％(P<0.001)，加入MOA引发收缩为vehicle的10％(P<0.001)。 结论：肾上腺素α受体激动剂MOA和EFS引发兔主动脉肌条收缩， BTX-A抑制MOA和EFS引发动脉平滑肌收缩作用机理与抑制NA的释放和其受体有关。

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