宫颈癌中Survivin，IL-6，MMP-9及Ezrin的表达及其与侵袭转移的关系

摘要

目的:通过免疫组化的方法探讨survivin、IL-6、MMP-9和Ezrin在宫颈病变中的表达及其与癌浸润和转移的相关性，寻求宫颈癌可能的肿瘤标记物；并通过原位杂交手段检测宫颈不同病变中survivin基因mRNA的表达，探索survivin基因在宫颈癌发病过程中的作用。 方法：采用免疫组化SP法检测了40例宫颈浸润性鳞状细胞癌、38例原位癌、28例上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中Ezfin、IL-6、MMP-9和survivin的表达；并用原位杂交方法检测了40例宫颈浸润性鳞状细胞癌、38例原位癌、28例上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中survivin基因mRNA的表达情况。 结果： 1．survivin蛋白和mRNA的表达：survivin蛋白在宫颈浸润癌组、原位癌组及上皮内瘤变组中显著高于正常对照组，宫颈浸润癌组显著高于上皮内瘤变组，而与原位癌组无显著差异，原位癌组中survivin蛋白的表达与上皮内瘤变组相比较，无显著差异。survivin的阳性表达率在正常对照组，上皮内瘤变组、原位癌及原位癌累及腺体组和浸润癌组，分别为0(0/15)，53.6﹪(15/28)，63.2﹪(24/38)及80﹪(32/40)，经x<"2>检验P<0.05，有显著差异，浸润癌组survivin蛋白阳性表达率明显高于其他组，呈表达上调状态。survivin蛋白阳性在宫颈癌的表达，与患者年龄及宫颈癌的临床分期无关，在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达无显著性差异，而与宫颈癌的组织分级与淋巴结转移有关，在高、中、低分化组中表达有显著性差异，低分化组明显高于高分化组；淋巴结转移组中，survivin蛋白的阳性表达明显强于无淋巴结转移组。 宫颈浸润癌组中survivin mRNA的表达显著高于正常对照组及上皮内瘤变组，而与原位癌组无显著差异，原位癌组中survivin mRNA的表达显著高于正常对照组，与上皮内瘤变组相比较，无显著差异，上皮内瘤变组中survivin mRNA的表达与正常对照组相比较，有显著差异。survivin MRNA的阳性表达率在正常对照组，上皮内瘤变组、原位癌及原位癌累及腺体组和浸润癌组，分别为0(0/15)，42.8﹪(12/28)，60.5﹪(23/38)及72.5﹪(29/40)，经x<'2>检验P<0.05，有显著差异，浸润癌组survivin mRNA阳性表达率明显高于其他组，呈表达上调状态。在survivin mRNA阳性及survivin MRNA阴性病例，癌巢邻近间质中均可见不同程度的炎性细胞呈阳性反应，在对照组的角质层也可见阳性反应。survivin mRNA在宫颈癌阳性的表达，与患者年龄无关，但与宫颈癌的临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关，组内P值均小于0.05。在Ⅱ期中的表达高于Ⅰ期；低分化组中的表达高于高分化组；淋巴结转移组中，survivin MRNA的阳性表达明显强于无淋巴结转移组。同组中survivin蛋白和survivinMRNA的阳性表达，经x<'2>检验差异无显著性；两者的表达，经等级资料的相关性分析，两者呈正相关，r<,s>=0.801，P<0.05。 2．IL-6在宫颈浸润癌中的表达显著高于正常对照组和上皮内瘤变组，原位癌中IL-+6的表达显著高于正常对照组，但与上皮内瘤变相比较，无显著差异。IL-6的阳性表达率在正常对照组，上皮内瘤变组、原位癌组和浸润癌组，分别为73.3﹪(11/15)，92.9﹪(26/28)，94.7﹪(36/38)及95﹪(38/40)，经x<'2>检验，P>0.05无显著差异，但阳性及强阳性所占比例依次为46.7﹪(7/15)，71.4﹪(20/28)，81.6﹪(31/38)和87.5﹪(35/40)，经x<'2>检验P<0.05，说明浸润癌组IL-6表达的阳性强度明显高于正常对照组，呈表达上调状态。IL-6在宫颈癌的表达，与宫颈的临床分期及病理分级无关，在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达，在高、中、低分化组中表达均无显著性差异(P>0.05)，淋巴结转移组中，IL-6的阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05)。 3．MMP-9在宫颈浸润癌组中MMP-9的表达显著高于正常对照组、上皮内瘤变组及原位癌组，原位癌组中MMP-9的表达显著高于正常对照组和上皮内瘤变组，上皮内瘤变组中MMP-9的表达与正常对照组相比较，有显著差异。MMP-9的阳性表达率在正常对照组，上皮内瘤变组、原位癌组和浸润癌组，分别为33.3﹪(5/15)，42.9﹪(12/28)，60.5﹪(23/38)及87.5﹪(35/40)，经x<'2>检验P<0.05，有显著差异，浸润癌组MMP-9阳性表达率明显高于其他组，呈表达上调状态。MMP-9在宫颈癌的表达，与宫颈的临床分期及病理分级无关，在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达，在高、中、低分化组中表达均无显著性差异(P>0.05)，淋巴结转移组中，MMP-9的阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05)。TL-6和MMP-9在宫颈癌浸润癌中的表达，采用Spealrman等级相关分析，二者呈正相关(r<,s>=0.462，P<0.01)，40例宫颈浸润癌中，IL-6强阳性表达的26例，MMP-9强阳性表达为20例，经秩和检验，两者的表达无显著性差异(P>0.05)。 IL-6和MMP-9在宫颈癌浸润癌中的表达，二者有较弱相关性(r<,s>=0.462，P<0.01)4．Ezrin在宫颈浸润癌中的表达显著高于正常对照组和上皮内瘤变组，原位癌组中Ezrin的表达显著高于正常对照组，但与上皮内瘤变相比较，无显著差异，Ezrin的阳性表达率在正常对照组，上皮内瘤变组、原位癌组和浸润癌组，分别为26.7﹪(4/15)，64.3﹪(18/28)，63.15﹪(24/38)及80﹪(32/40)，经x<'2>检验P<0.05，有显著差异，浸润癌组的阳性率明显高于正常对照组，呈表达上调状态。Ezrin在宫颈浸润癌中的表达，与宫颈的临床分期及病理分级无关，在宫颈癌Ⅰ期、Ⅱ期中的表达，在高、中、低分化组中表达均无显著性差异(P>0.05)，淋巴结转移组中，Ezrin的阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05)。 结论： 1．survivin、IL-6、MMP-9和Ezrin在宫颈浸润性鳞状细胞癌中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为密切相关，可作为判断早期宫颈癌预后的指标之一。 2．宫颈癌的发生发展与survivin基因密切相关。survivin mRNA和survivin蛋白的表达呈正相关(r<,s>=0.801 P<0.05)。survivin mRNA和survivin蛋白阳性表达无差异，推测survivin蛋白表达的调控可能发生在转录水平。 3．IL-6和MMP-9在宫颈癌浸润癌中的表达，二者有较弱相关性(r<,s>=0.462，P<0.01)IL-6可通过刺激MMP-9的表达，营造宫颈癌侵袭转移的微环境，与宫颈癌的侵袭性行为密切相关。

目录

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英文缩略词表

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

文献综述一:survivin与宫颈

文献综述二：IL-6在宫颈癌中的研究进展

研究生期间发表文章情况

致谢