甘肃定西黄芪对两肾一夹高血压大鼠肾脏和心脏组织血管紧张素转换酶2表达的影响

摘要

目的：观察两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏和心脏组织肾素血管紧张素系统(RAS)的变化。了解甘肃定西黄芪、缬沙坦对大鼠肾脏和心脏组织血管紧张素转换酶2 (ACE2)和血管紧张素转换酶 (ACE) 的表达及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响，并观察黄芪的降压效果。 方法：50只♂ Wistar大鼠随机分5组：正常对照组(n=10)；2K1C高血压组(n=10)；2K1C+缬沙坦(20mg/kg·d)组(n=10)；2K1C+黄芪(20g/kg·d)组(n=10)；2K1C+黄芪(10g/kg·d)组(n=10)。用RT-PCR法检测ACE2mRNA表达，免疫组化法检测ACE2、ACE蛋白表达，放射免疫分析法测定肾脏组织局部AngⅡ水平，鼠尾动脉容积法测量大鼠收缩压，统计。 结果：①2K1C高血压组肾脏ACE2mRNA表达较正常对照组降低(0.282±0.025 vs 0.359±0.017，P=0.006)，2K1C+缬沙坦及黄芪(20g/kg·d，10g/kg·d)组ACE2mRNA表达高于对照组(0.403±0.009，P=0.000；0.398±0.004，P=0.016；0.391±0.006，P=0.028)。②免疫组化显示ACE2与ACE均主要在肾皮质小管管腔上皮表达，心脏中ACE2主要定位于冠状动脉血管内皮及心肌细胞胞浆中。ACE2表达情况与RT-PCR一致，ACE在2KIC高血压组表达较对照组明显增强(0.295±0.023 vs 0.208±0.017，P=0.000)，2KIC+缬沙坦及黄芪(20g/kg·d，10g/kg·d)组 ACE 表达较 2K1C 高血压组均呈不同程度降低(0.212±0.019，0.225±0.022，0.237±0.020；P=0.000)。③正常对照组肾脏组织局部AngⅡ水平低于其他各组(380.21±58.21 vs 956.99±170.53，909.72±102.16，657.94±90.22，814.57±102.60；P=0.000)，2K1C+黄芪(20g/kg·d)组血浆AngⅡ水平低于2K1C高血压组与2K1C+缬沙坦组(P=0.001)。④2K1C高血压大鼠血压较各组均升高(P=0.000)，2K1C+缬沙坦和 2K1C+ 黄芪治疗组血压较2K1C高血压组均有不同程度降低(P=0.000)，2K1C+黄芪(20g/kg·d，10g/kg·d )两组间血压差异无统计学意义(P=0.926)。 结论：2KIC高血压大鼠肾脏和心脏组织中ACE2mRNA及ACE2蛋白表达降低，ACE蛋白表达增加。甘肃黄芪及缬沙坦在降压的同时可上调2K1C高血压大鼠组织中减少的ACE2，下调组织中的ACE表达，2K1C高血压大鼠肾脏组织中AngⅡ水平升高，黄芪具有良好降压效果且呈剂量依赖性。

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