0.1％他克莫司滴眼液治疗难治性重度干眼疗效评价

摘要

目的:评估0.1％他克莫司滴眼液治疗难治性重度干眼疗效。　　方法:本研究招募已使用人工泪液合并激素治疗半年或半年以上，但干眼症状及体征未见明显缓解的重度干眼患者26名。所有给予0.1％他克莫司滴眼液合并人工泪液治疗，并于治疗前、治疗后1月、2月及3月观察干眼相关临床指标，包括:干眼症状评分(Ocular Surface Disease Index，OSDI)、泪膜破裂时间(Tear breakup time，TBUT)、泪液分泌试验(Schirmer I)、角膜荧光素钠染色评分(FluoresceinStaining Score，FL)、结膜充血程度分级及睑板腺功能评级。于治疗后1月后采用结膜印迹细胞法检查(Conjunctival impression cytology, CI)观察结膜上皮细胞鳞状化生评级以及结膜杯状细胞数量。应用角膜共聚焦显微镜检查观察角膜上皮细胞及上皮下神经在治疗1月后的变化。　　结果:经0.1％他克莫司联合人工泪液治疗后，干眼患者OSDI评分明显下降，治疗前为53.89±15.49分，治疗1月评分为36.39±10.96分(Z=57，p＜0.001)，2月评分为25±9.35分(Z=46，p＜0.001)，3月为24±7.42分(Z=27，p＜0.001)。治疗后，干眼患者泪膜破裂时间显著增加，治疗前为0.55±0.74秒，治疗1月为2.5±1.38秒(Z=34，p＜0.001)，2月为2.89±0.78秒(Z=23，p＜0.001)，3月为3.6±0.55秒(Z=21，p＜0.001)。角膜荧光素钠染色评分明显降低，治疗前为8.22±3.14分，治疗1月为5.17±2.62分(Z=15，p＜0.001)，2月为4.89±1.67分(Z=11，p＜0.001，3月为5.2±1.64分(Z=11，p＜0.001)。结膜充血程度评级明显下降，治疗前为3.06±0.64级，治疗1月为2±0.49级(Z=38，p＜0.001)，2月为1.67±0.5级(Z=27，p＜0.001)，3月为1.8±0.44级(Z=15，p＜0.0001)。LogMar视力、泪河高度、泪液分泌试验及睑板腺功能评级治疗前后各时间点均无显著性差异(p＞0.05)。角膜共聚焦显微镜检查显示:治疗1月后，中央角膜上皮基底层细胞数量从治疗前5798±64个/mm2增加至6247±89个/mm2，差异有统计学意义(Z=34，p＜0.05);朗格罕斯细胞明显减少，治疗前为98±35个/mm2，治疗1月为43±25个/mm2，差异有统计学意义(Z=18，p＜0.05);角膜弯曲度评级下降，治疗前为3.35±0.75级，治疗1月后为1.73±0.6级，差异有统计学意义(Z=31，p＜0.05);角膜神经直径增加，治疗前为3.5±0.57Zm，治疗1月后为4.2±0.69Zm(Z=15，p＜0.01);角膜神经念珠细胞治疗前后无显著性差异(Z=38，p＞0.05)。结膜印迹细胞学检查显示:治疗前后，结膜杯状细胞密度增加，治疗前为97±24个/mm2，治疗1月后为150±32个/mm2(Z=24，p＜0.001);结膜上皮细胞鳞状化生评级治疗1月前后无显著性差异（Z=26,p＞0.05）。　　结论:0.1％他克莫司治疗难治性重度干眼有效，可显著改善干眼不适症状，提高泪膜稳定性，修复角膜上皮屏障功能，减轻炎症细胞浸润，减轻角膜神经损伤并提高结膜杯状细胞数量。

目录

声明

摘要

第一章 前言

1．1 干眼的定义及流行病学

1．2 干眼的严重程度及分类

1．3 难治性重度干眼与免疫反应

1．4 重度干眼免疫抑制治疗现状

1．5 他克莫司的治疗作用及机制

1．6 研究目的

第二章 实验材料与方法

2．1 实验材料与设备

2．1．1 实验对象

2．1．2 实验药物

2．1．3 主要实验耗材及试剂

2．1．4 主要试验仪器及设备

2．2 实验方法

2．2．1 实验对象入组

2．2．2 OSDI问卷

2．2．3 干眼客观体征评价

2．2．4 角膜共聚焦显微镜检查

2．2．5 结膜印迹细胞学检测

2．2．6 结膜印迹细胞PAS染色方法

2．3 统计方法

第三章 结果

3．1 入组人群特点分析

3．2 干眼症状及体征评估

3．2．1 OSDI评分

3．2．2 LogMar视力

3．2．3 泪膜破裂时间

3．2．4 角膜荧光素钠染色

3．2．5 结膜充血程度

3．2．6 泪液分泌试验

3．2．7 泪河高度

3．2．8 睑板腺开口评级

3．2．9 睑板腺分泌能力

3．2．10 睑板腺分泌物性质

3．3 角膜共聚焦显微镜检查

3．3．1 角膜共聚焦显微镜检查中央角膜上皮基底层细胞变化情况

3．3．2 角膜共聚焦显微镜角膜中央浅层基质及深层基质细胞变化情况

3．3．3 角膜共聚焦显微镜检查中央角膜上皮朗格罕斯细胞变化情况

3．3．4 角膜共聚焦显微镜检查中央角膜上皮下神经念珠数变化情况

3．3．5 角膜共聚焦显微镜检查中央角膜上皮下神经弯曲度情况变化

3．3．6 角膜共聚焦显微镜检查中央角膜上皮下神经直径

3．4 人结膜印迹细胞学检测

第四章 讨论

4．1 研究对象的选择

4．2 不同浓度他克莫司治疗的千眼疗效评价

4．3 角膜上皮细胞及基质细胞密度的改变

4．4 角膜屏障功能与炎症细胞

4．5 角膜上皮下神经的改变

4．6 结膜上皮细胞鳞状化生评级及杯状细胞密度改变

第五章 结论

附录

参考文献

致谢